Conceptos básicos
Sustancia P: el neuropéptido de once aminoácidos del dolor y la inflamación, su receptor NK1 y los medicamentos que lo bloquean
La sustancia P es un neuropéptido de once aminoácidos de la familia de las taquicininas. Interviene en la transmisión del dolor, contrae la musculatura intestinal y mantiene la inflamación; su receptor principal es el de neurocinina 1 (NK1). Esta página explica de qué precursor procede, qué la une a las neurocininas A y B, los tres receptores de la familia, cómo se degrada y qué medicamentos bloquean su receptor en los registros de la FDA, la agencia estadounidense del medicamento, entre ellos el aprepitant. Todos los datos proceden de UniProt, PubChem, MeSH, PubMed o las bases de datos y fichas técnicas de la FDA.
Qué es la sustancia P
MeSH, el vocabulario de encabezamientos de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos, describe la sustancia P como un neurotransmisor de once aminoácidos presente tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. Participa en la transmisión del dolor, provoca contracciones rápidas del músculo liso digestivo y modula las respuestas inflamatorias e inmunitarias. Por eso MeSH la incluye entre los neuropéptidos.
Su secuencia es RPKPQQFFGLM: arginina, prolina, lisina, prolina, glutamina, glutamina, fenilalanina, fenilalanina, glicina, leucina y metionina. Según UniProt, la metionina final lleva un grupo amida en lugar del extremo ácido habitual. PubChem indica la fórmula molecular C63H98N18O13S y una masa molar de 1347,6 (CID 36511).
Es la más conocida de las taquicininas. MeSH define esta familia por un extremo común, Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2, en el que X es un aminoácido aromático o ramificado, y registra miembros en mamíferos, anfibios y moluscos. En el ser humano, las otras dos son la neurocinina A y la neurocinina B. Según PubMed, la sustancia P se aisló en 1970 del hipotálamo bovino como un péptido que estimula la salivación (PMID 5456150); su secuencia de aminoácidos y una síntesis se publicaron en 1971 (PMID 5285346 y 5285347). Fuentes: MeSH D013373 y D015320; UniProt P20366; PubChem CID 36511. Consultadas el 10 de noviembre de 2026.
De dónde procede: el precursor del gen TAC1
La sustancia P se corta de un precursor de 129 aminoácidos, la protaquicinina 1, que fabrica el gen TAC1. Ese mismo precursor contiene más de una taquicinina. UniProt lo divide así:
- Péptido señal (1–19, 19 aminoácidos): dirige el precursor fuera de la célula y es lo primero que se elimina; véase nuestra página sobre el péptido señal.
- Propéptido (20–56, 37 aminoácidos): un tramo intermedio que se retira durante la maduración.
- Sustancia P (58–68, 11 aminoácidos): RPKPQQFFGLM, con la metionina final amidada.
- Neuropéptido K (72–107, 36 aminoácidos): un péptido más largo que termina con los mismos diez aminoácidos que la neurocinina A.
- Neuropéptido gamma (72–73 y 89–107, 21 aminoácidos): el neuropéptido K sin un tramo central, formado por dos partes.
- Neurocinina A (98–107, 10 aminoácidos): HKTDSFVGLM, también amidada al final; la segunda taquicinina de este gen.
- Péptido flanqueante C-terminal (111–126, 16 aminoácidos): el final del precursor, tras la última taquicinina.
- UniProt registra cuatro formas del producto de TAC1 (alfa, beta, gamma y delta), que se obtienen por corte y empalme alternativo. La neurocinina B procede de otro gen, TAC3: UniProt sitúa sus diez aminoácidos, DMHDFFVGLM, en las posiciones 81 a 90 de un precursor de 121 aminoácidos. Fuentes: UniProt P20366 (TAC1) y Q9UHF0 (TAC3); MeSH D015288. Consultadas el 10 de noviembre de 2026.
Qué hace la sustancia P
UniProt describe las taquicininas como péptidos que excitan las neuronas, provocan respuestas conductuales, dilatan los vasos sanguíneos, estimulan la secreción de las glándulas y contraen, directa o indirectamente, muchos músculos lisos. Sobre la sustancia P añade que se libera desde las terminaciones de determinados nervios sensitivos.
Desde allí actúa sobre los mastocitos a través de un receptor llamado MRGPRX2. UniProt describe el resultado como inflamación neurógena, es decir, desencadenada por los nervios: los mastocitos se activan, se reclutan células inmunitarias y se liberan mediadores como las citocinas. Esa respuesta puede a su vez activar o sensibilizar las terminaciones nerviosas que detectan el dolor (nociceptores). MeSH resume lo mismo como un papel en la transmisión del dolor y en la modulación de las respuestas inflamatorias e inmunitarias, y añade la contracción rápida del músculo liso digestivo. Fuentes: UniProt P20366; MeSH D013373. Consultadas el 10 de noviembre de 2026.
Cómo se degrada la sustancia P
Según UniProt, la sustancia P es cortada y degradada por dos enzimas, la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y la neprilisina; una tercera, la FAP, la corta en un punto en ensayos de laboratorio. La ECA es la misma enzima que inactiva la bradicinina y transforma la angiotensina I en angiotensina II. Fuente: UniProt P20366 (modificaciones postraduccionales). Consultada el 10 de noviembre de 2026.
Medicamentos que bloquean los receptores de la sustancia P: lo que muestran los registros de la FDA
MeSH clasifica aparte a los antagonistas del receptor NK1: compuestos que bloquean ese receptor. Las fichas técnicas del aprepitant lo describen como un antagonista selectivo y de alta afinidad del receptor humano de sustancia P/NK1, con poca o ninguna afinidad por los receptores de serotonina, dopamina y corticoides, que esas fichas señalan como dianas de los antieméticos existentes. Se indica el año de aprobación de la solicitud original según Drugs@FDA:
- Emend (aprepitant), NDA 021549, 2003: bloquea NK1; el primer antagonista NK1 de Drugs@FDA. Las fichas actuales de las cápsulas de aprepitant indican la prevención de las náuseas y los vómitos de la quimioterapia contra el cáncer, junto con otros antieméticos, y después de una cirugía en adultos. Hay genéricos registrados desde 2012.
- Emend (fosaprepitant), NDA 022023, 2008: un profármaco; según su ficha, el efecto se debe al aprepitant. Aprobado, junto con otros antieméticos, para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia a partir de los 6 meses.
- Akynzeo (netupitant + palonosetrón), NDA 205718, 2014: combina un antagonista NK1 con un antagonista del receptor 5-HT3 de la serotonina; aprobado junto con dexametasona para las náuseas y los vómitos de la quimioterapia en adultos. Una versión con fosnetupitant figura en 2018 (NDA 210493).
- Varubi (rolapitant), NDA 206500, 2015: bloquea NK1; su ficha indica que no tiene una afinidad significativa por NK2 ni NK3. Aprobado para las náuseas y los vómitos tardíos de la quimioterapia en adultos.
- Cinvanti (aprepitant), NDA 209296, 2017: otro producto de aprepitant, aprobado para las náuseas y los vómitos de la quimioterapia en adultos.
- Aponvie (aprepitant), NDA 216457, 2022: aprobado para prevenir las náuseas y los vómitos postoperatorios en adultos; no se ha estudiado para tratar unas náuseas ya instauradas.
- Veozah (fezolinetant), NDA 216578, 2023: bloquea NK3, el receptor de la neurocinina B, y no NK1; aprobado para los sofocos y sudores nocturnos moderados o intensos (síntomas vasomotores) de la menopausia.
- Lynkuet (elinzanetant), NDA 219469, 2025: bloquea NK1 y NK3, y con ello las señales de la sustancia P y de la neurocinina B; aprobado para los mismos síntomas de la menopausia.
- Ninguno de estos medicamentos es un péptido. PubChem da para el aprepitant C23H21F7N4O3 y 534,4, para el rolapitant C25H26F6N2O2 (500,5) y para el netupitant C30H32F6N4O (578,6): moléculas pequeñas diseñadas para mantener la sustancia P, o la neurocinina B, lejos de su receptor. Drugs@FDA registra otros productos de aprepitant y fosaprepitant de otros solicitantes hasta 2026; la lista recoge la solicitud original de cada medicamento y no es un inventario completo.
- Fuentes: Drugs@FDA a través de openFDA (fechas de aprobación original); fichas técnicas estadounidenses vigentes de Emend inyectable, las cápsulas de aprepitant, Akynzeo, Varubi, Cinvanti, Aponvie, Veozah y Lynkuet (indicaciones, mecanismo de acción); MeSH D064729; PubChem CID 135413536, 10311306 y 6451149. Consultadas el 10 de noviembre de 2026. No reproducimos dosis; los medicamentos aprobados que son en sí mismos péptidos figuran en nuestra página sobre péptidos aprobados por la FDA.
- Medibact no fabrica ni vende péptidos. Suministramos agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en Estados Unidos, solo para investigación, y publicamos material de referencia como esta página.
Los tres receptores de neurocininas, NK1 a NK3
| Receptor (gen) | Aminoácidos | Preferencia | Nota |
|---|---|---|---|
| NK1 (TACR1) | 407 | Primero la sustancia P, luego la neurocinina A y después la neurocinina B | Según MeSH, en neuronas centrales y periféricas, músculo liso, células glandulares, pared de los vasos, fibroblastos y células inmunitarias |
| NK2 (TACR2) | 398 | Primero la neurocinina A, luego la neurocinina B y después la sustancia P | Según UniProt, el receptor de la neurocinina A (sustancia K) |
| NK3 (TACR3) | 465 | Primero la neurocinina B, luego la neurocinina A y la sustancia P | Según UniProt, la sustancia P actúa aquí solo con baja afinidad |
Los tres son receptores acoplados a proteínas G; cada uno reconoce las tres taquicininas pero prefiere una, en el orden que da UniProt. Según UniProt, la unión de la sustancia P al receptor NK1 activa la fosfolipasa C y además eleva el AMP cíclico dentro de la célula. MRGPRX2, en los mastocitos, es un cuarto receptor de la sustancia P fuera de la familia de las neurocininas. Fuentes: UniProt P25103 (TACR1), P21452 (TACR2), P29371 (TACR3) y P20366; MeSH D018040. Consultadas el 10 de noviembre de 2026.
¿Qué es la sustancia P?
La sustancia P es un péptido de once aminoácidos, RPKPQQFFGLM, cuyo último aminoácido lleva un grupo amida. MeSH, el vocabulario de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos, la describe como un neurotransmisor de los sistemas nervioso central y periférico que interviene en la transmisión del dolor, provoca contracciones rápidas del músculo liso digestivo y modula las respuestas inflamatorias e inmunitarias. Pertenece a las taquicininas, una familia de péptidos que comparten el mismo extremo.
¿Qué función tiene la sustancia P?
UniProt describe las taquicininas como péptidos que excitan las neuronas, provocan respuestas conductuales, dilatan los vasos, estimulan la secreción y contraen muchos músculos lisos. Para la sustancia P registra su liberación desde las terminaciones de ciertos nervios sensitivos, su señalización a través del receptor NK1 y la activación de los mastocitos por el receptor MRGPRX2, que produce inflamación neurógena y dolor.
¿La sustancia P es un neurotransmisor o una hormona?
Las bases de referencia la describen como un mensajero del sistema nervioso. MeSH la clasifica como neurotransmisor de los sistemas nervioso central y periférico, y UniProt como neuropéptido secretagogo liberado por las terminaciones nerviosas sensitivas. Por eso aparece en nuestra página sobre neuropéptidos junto a las endorfinas, el neuropéptido Y y las orexinas.
¿Cómo se forma la sustancia P?
Se corta de un precursor de 129 aminoácidos, la protaquicinina 1, codificada por el gen TAC1. UniProt sitúa la sustancia P en las posiciones 58 a 68 de ese precursor y registra que también da lugar a la neurocinina A, el neuropéptido K y el neuropéptido gamma. Otro gen, TAC3, produce la neurocinina B, la tercera taquicinina de los mamíferos.
¿A qué receptor se une la sustancia P?
Sobre todo al receptor de neurocinina 1 (NK1). Según UniProt, NK1 prefiere la sustancia P a las neurocininas A y B, NK2 prefiere la neurocinina A y NK3 la neurocinina B; la sustancia P también actúa sobre NK3, pero con baja afinidad. UniProt cita además MRGPRX2, en los mastocitos, como receptor de la sustancia P. Todos son receptores acoplados a proteínas G.
¿Qué relación tiene la sustancia P con el dolor?
MeSH incluye la transmisión del dolor entre las funciones de la sustancia P, y UniProt registra que, liberada desde las terminaciones nerviosas sensitivas, activa los mastocitos e inicia una inflamación neurógena capaz de activar o sensibilizar las terminaciones nerviosas del dolor. Esta página recoge esos registros; no ofrece tratamiento ni consejo para el dolor.
¿Cómo se degrada la sustancia P?
Según UniProt, la sustancia P es cortada y degradada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y por la neprilisina, y la enzima FAP puede cortarla en un punto en ensayos de laboratorio. La ECA es la misma enzima que inactiva la bradicinina y produce la angiotensina II.
¿Qué medicamentos bloquean la sustancia P?
Drugs@FDA registra varios antagonistas del receptor NK1: el aprepitant (Emend, desde 2003), su profármaco fosaprepitant (2008), el netupitant combinado con palonosetrón (Akynzeo, 2014) y el rolapitant (Varubi, 2015). Sus fichas indican la prevención de las náuseas y los vómitos de la quimioterapia contra el cáncer y, en algunos productos de aprepitant, después de una cirugía. El elinzanetant (Lynkuet, 2025) bloquea NK1 y NK3 y está aprobado para los sofocos de la menopausia; el fezolinetant (Veozah, 2023) solo bloquea NK3.
¿El aprepitant es un péptido?
No. PubChem da para el aprepitant la fórmula C23H21F7N4O3 y una masa molar de 534,4, propia de una molécula pequeña, frente a 1347,6 de la propia sustancia P. Ninguno de los antagonistas de receptores de neurocininas citados aquí es un péptido. El péptido es la sustancia P; los medicamentos están diseñados para impedir que ella, o la neurocinina B, llegue a su receptor.
¿Esto es consejo médico?
No. Esta página explica qué es la sustancia P a partir de fuentes científicas y regulatorias públicas. No da dosis, pautas ni recomendaciones; quien reciba estos medicamentos debe seguir a su médico y la ficha del producto. Los péptidos que se venden para investigación llevan la indicación de uso exclusivo en investigación, no aptos para uso humano. Medibact suministra agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en Estados Unidos, y no está vinculada a ningún fabricante de los productos citados.
Solo con fines educativos: no constituye consejo médico. Esta página resume información procedente de la investigación publicada y del debate especializado, con fines educativos. No es consejo médico ni una recomendación de usar ninguna sustancia. Las cantidades, pautas o combinaciones mencionadas son ejemplos de lo que se ha comunicado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos descritos aquí son sustancias de investigación no autorizadas para los usos comentados, y su situación regulatoria varía según el país. Los efectos, los riesgos y el marco legal varían, igual que las circunstancias individuales. Consulte a un profesional de la salud cualificado y habilitado para ejercer antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse o dosificarse por su cuenta.