Conceptos básicos
CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina): qué es, su receptor, la relación con la migraña y los fármacos anti-CGRP en los registros de la FDA
El CGRP, péptido relacionado con el gen de la calcitonina (calcitonin gene-related peptide), es un neuropéptido de 37 aminoácidos. Las neuronas lo fabrican a partir del mismo gen que la hormona calcitonina, y MeSH lo describe como un potente vasodilatador endógeno. Esta página explica cómo un único gen da lugar tanto a la calcitonina como al CGRP, en qué se diferencian el alfa-CGRP y el beta-CGRP, cómo funciona su receptor de dos piezas, qué encontraron las primeras investigaciones sobre el CGRP y la migraña y cuáles son los ocho fármacos anti-CGRP –anticuerpos y gepantes– que figuran en los registros de la agencia estadounidense del medicamento (FDA), con lo que cada ficha técnica dice que bloquea. Todos los datos proceden de UniProt, PubChem, MeSH, PubMed o las bases de datos y fichas técnicas de la FDA.
Qué es el CGRP
MeSH, el índice temático de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos, describe el péptido relacionado con el gen de la calcitonina como un péptido de 37 aminoácidos que se origina por empalme alternativo, es decir, por un procesamiento distinto del ARN mensajero del gen de la calcitonina. Está presente en el cerebro, el intestino, los nervios que rodean los vasos sanguíneos y otros tejidos; actúa tanto a través de la circulación como mensajero entre neuronas y, según MeSH, es sobre todo un potente vasodilatador endógeno. Por eso el CGRP se cuenta entre los neuropéptidos.
Se descubrió a partir del gen, antes de que nadie aislara el péptido. En 1982, Amara y sus colaboradores publicaron en Nature que el ARN del gen de la calcitonina se procesa de dos maneras: un ARN mensajero codifica la hormona tiroidea calcitonina y el otro un producto predicho al que llamaron calcitonin gene-related peptide; el primero predominaba en el tiroides y el segundo en el hipotálamo (PMID 6283379). Un año después, Rosenfeld y sus colaboradores comunicaron que el tejido nervioso produce el nuevo péptido y, por la localización de las células que lo fabrican en el cerebro, le atribuyeron posibles funciones en la transmisión del dolor, la conducta alimentaria y los sistemas nervioso autónomo y endocrino (PMID 6346105). Fuentes: MeSH D015740; UniProt P06881; PubMed 6283379 y 6346105. Consultadas el 12 de noviembre de 2026.
Alfa-CGRP y beta-CGRP: dos genes, una misma estructura
El ser humano fabrica dos formas. Ambas se cortan de un precursor más largo tras eliminar una secuencia señal y un propéptido; ambas tienen 37 aminoácidos, y UniProt les asigna la misma estructura: un anillo cerrado por un puente entre las cisteínas de las posiciones 2 y 7, y una fenilalanina final con un grupo amida.
- Alfa-CGRP (CGRP1) – gen CALCA, el propio gen de la calcitonina; posiciones 83 a 119 de un precursor de 128 aminoácidos; secuencia ACDTATCVTHRLAGLLSRSGGVVKNNFVPTNVGSKAF.
- Beta-CGRP (CGRP2) – un gen distinto, CALCB; posiciones 82 a 118 de un precursor de 127 aminoácidos; secuencia ACNTATCVTHRLAGLLSRSGGMVKSNFVPTNVGSKAF.
- Puestas una junto a otra, las dos secuencias humanas difieren en tres posiciones: la 3 (aspartato en la alfa, asparagina en la beta), la 22 (valina o metionina) y la 25 (asparagina o serina). UniProt atribuye a ambas la misma acción vasodilatadora y el mismo receptor; menciona la médula espinal para las dos y, además, la hipófisis y el tálamo para el beta-CGRP. PubChem da para el alfa-CGRP humano la fórmula C163H269N51O49S2 y una masa molar de 3791,3 (CID 16132372). Fuentes: UniProt P06881 y P10092 (comparación de secuencias propia); PubChem CID 16132372. Consultadas el 12 de noviembre de 2026.
El receptor del CGRP: una proteína, tres compañeras
El receptor del CGRP es una pareja. Según MeSH, se forma cuando el receptor similar al receptor de la calcitonina (CALCRL, 461 aminoácidos) se une a la proteína modificadora de la actividad del receptor 1 (RAMP1); hay receptores del CGRP tanto en el sistema nervioso central como en el resto del cuerpo. La compañera decide a qué responde el receptor. En 1998, McLatchie y sus colaboradores demostraron que CALCRL funciona como receptor del CGRP cuando RAMP1 lo lleva a la superficie celular, y como receptor de un péptido emparentado, la adrenomedulina, cuando lo hace RAMP2 (PMID 9620797). Según UniProt, el receptor activa después la vía del AMP cíclico dentro de la célula.
- CALCRL + RAMP1 – responde al CGRP (alfa y beta): es el receptor del CGRP. Según UniProt, CALCRL necesita a RAMP1 para llegar a la superficie celular.
- CALCRL + RAMP2 – responde a la adrenomedulina: la misma proteína receptora, con otra compañera, responde a otro péptido.
- CALCRL + RAMP3 – un segundo receptor de la adrenomedulina.
- CALCR + RAMP1 (AMYR1) – responde a la amilina y al alfa-CGRP: un complejo basado en el receptor de la calcitonina que, según UniProt, el alfa-CGRP también puede unir y activar.
- Este solapamiento explica por qué CGRP, calcitonina, amilina y adrenomedulina se estudian como una sola familia: comparten piezas de receptor. Nuestra página sobre la calcitonina describe el lado del receptor de la calcitonina. MeSH describe la adrenomedulina como un péptido de 52 aminoácidos y un potente vasodilatador, aislado por primera vez de la médula suprarrenal. Fuentes: MeSH D018015, D058286, D058262 y D053607; UniProt Q16602, O60894, O60895, P06881; PubMed 9620797. Consultadas el 12 de noviembre de 2026.
Qué hace el CGRP: vasos, nervios y el hallazgo en la migraña
Tres líneas de investigación dibujan el cuadro:
- Vasos sanguíneos: en 1985, Brain y sus colaboradores publicaron en Nature que el CGRP es un potente vasodilatador. Cantidades muy pequeñas aumentaban el flujo sanguíneo de la piel en conejos, producían un enrojecimiento local persistente en la piel humana y relajaban tiras de aorta de rata por un mecanismo que dependía de la capa interna del vaso (PMID 3917554). Según UniProt, el CGRP dilata las arterias coronarias, los vasos cerebrales y los de la circulación general.
- Nervios: UniProt señala que su abundancia en el cerebro y la médula espinal apunta a una función de neurotransmisor o neuromodulador, y MeSH clasifica las sustancias que bloquean su receptor como agentes que frenan la señal de dolor a través de los receptores del CGRP. El CGRP se estudia a menudo junto con la sustancia P, otro péptido de los nervios sensitivos.
- Migraña: en 1990, Goadsby, Edvinsson y Ekman midieron cuatro péptidos vasoactivos en sangre durante crisis de migraña. El CGRP estaba claramente elevado en la sangre de la vena yugular externa, que drena la cabeza, pero no en la del brazo –más en la migraña con aura que sin ella–, mientras que el neuropéptido Y, el péptido intestinal vasoactivo y la sustancia P no cambiaban (PMID 1699472). Los autores escribieron que el hallazgo podía ser importante para entender cómo se origina la migraña; los fármacos que siguen llegaron casi tres décadas después. Fuentes: PubMed 3917554 y 1699472 (resúmenes); UniProt P06881; MeSH D000077221. Consultadas el 12 de noviembre de 2026.
El CGRP en los registros de la FDA: anticuerpos anti-CGRP y gepantes
Una búsqueda por principio activo en Drugs@FDA, el 12 de noviembre de 2026, recoge ocho medicamentos de marca que actúan sobre la vía del CGRP, todos aprobados por primera vez entre 2018 y 2023. Son de dos tipos. Cuatro son anticuerpos monoclonales, proteínas grandes autorizadas como productos biológicos; según sus fichas técnicas, uno se une al receptor del CGRP y tres se unen al propio péptido CGRP e impiden que llegue al receptor. Cuatro son moléculas pequeñas cuyo nombre termina en «-gepant»; cada ficha técnica califica la suya de antagonista del receptor del CGRP. Ninguno de los ocho es en sí una hormona peptídica.
Las indicaciones son distintas: los anticuerpos y el atogepant están indicados para prevenir la migraña; el ubrogepant y el zavegepant, para tratar la crisis y expresamente no para prevenirla; el rimegepant, para ambas cosas. El galcanezumab está indicado además en la cefalea en racimos episódica. PubChem da al rimegepant una masa molar de 534,6, al ubrogepant 549,5 y al atogepant 603,5, en todos los casos menos de una sexta parte de los 3791,3 del CGRP. Esta página recoge lo que dicen las fichas técnicas estadounidenses; no compara la eficacia de los fármacos y describe la situación en Estados Unidos, no su autorización en España ni en la Unión Europea.
Fuentes: Drugs@FDA a través de openFDA, búsqueda por principio activo (fechas de primera aprobación; datos actualizados el 10 de noviembre de 2026); fichas técnicas estadounidenses vigentes, apartados 1, 11 y 12.1, de Aimovig (julio de 2026), Ajovy, Emgality y Vyepti (junio de 2026), Ubrelvy (septiembre de 2026), Nurtec ODT (abril de 2026), Qulipta (septiembre de 2025) y Zavzpret (diciembre de 2025); PubChem CID 51049968, 68748835 y 72163100. Consultadas el 12 de noviembre de 2026. No reproducimos las dosis; los medicamentos aprobados que son ellos mismos péptidos están en nuestra página sobre péptidos aprobados por la FDA.
Medibact no fabrica ni vende péptidos. Suministramos agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en EE. UU., solo para uso en investigación, y publicamos material de referencia como esta página.
Los fármacos anti-CGRP en los registros de la FDA
| Producto | Solicitud y aprobación | Qué bloquea (ficha técnica) | Indicación (ficha técnica) |
|---|---|---|---|
| Aimovig (erenumab) | BLA 761077, 2018 | Anticuerpo contra el receptor del CGRP | Prevención de la migraña en adultos. |
| Ajovy (fremanezumab) | BLA 761089, 2018 | Anticuerpo contra el propio péptido CGRP | Prevención de la migraña en adultos y de la migraña episódica en determinados pacientes de 6 a 17 años que precisa la ficha técnica. |
| Emgality (galcanezumab) | BLA 761063, 2018 | Anticuerpo contra el propio péptido CGRP | Prevención de la migraña en adultos; tratamiento de la cefalea en racimos episódica en adultos. |
| Vyepti (eptinezumab) | BLA 761119, 2020 | Anticuerpo contra el propio péptido CGRP | Prevención de la migraña en adultos. |
| Ubrelvy (ubrogepant) | NDA 211765, 2019 | Molécula pequeña antagonista del receptor del CGRP | Tratamiento agudo de la migraña con o sin aura en adultos; no para prevención. |
| Nurtec ODT (rimegepant) | NDA 212728, 2020 | Molécula pequeña antagonista del receptor del CGRP | Tratamiento agudo de la migraña con o sin aura y prevención de la migraña episódica en adultos. |
| Qulipta (atogepant) | NDA 215206, 2021 | Molécula pequeña antagonista del receptor del CGRP | Prevención de la migraña en adultos. |
| Zavzpret (zavegepant) | NDA 216386, 2023 | Molécula pequeña antagonista del receptor del CGRP | Tratamiento agudo de la migraña con o sin aura en adultos; no para prevención. |
Fuente: Drugs@FDA a través de openFDA y la ficha técnica estadounidense vigente de cada producto, consultadas el 12 de noviembre de 2026. Es la situación en Estados Unidos, no una indicación sobre la autorización en España ni en la Unión Europea.
¿Qué es el CGRP?
El CGRP, péptido relacionado con el gen de la calcitonina, es un neuropéptido de 37 aminoácidos. MeSH lo describe como un péptido que surge de un procesamiento distinto del ARN mensajero del gen de la calcitonina, presente en el cerebro, el intestino, los nervios que rodean los vasos y otros tejidos, que actúa por la circulación y como mensajero nervioso y que es, sobre todo, un potente vasodilatador endógeno.
¿Qué función tiene el CGRP?
Según UniProt, el CGRP dilata distintos vasos, entre ellos las arterias coronarias, los vasos cerebrales y los de la circulación general, a través del receptor CALCRL-RAMP1; su abundancia en el cerebro y la médula espinal apunta a un papel de neurotransmisor o neuromodulador. Cuando se describió por primera vez, en 1983, sus autores le atribuyeron funciones en el dolor, la conducta alimentaria y los sistemas nervioso autónomo y endocrino (PubMed 6346105).
¿Qué relación hay entre el CGRP y la calcitonina?
Proceden del mismo gen, CALCA. En 1982, Amara y sus colaboradores mostraron que el ARN de ese gen se procesa de dos maneras: un ARN mensajero codifica la hormona tiroidea calcitonina y el otro un péptido predicho al que llamaron calcitonin gene-related peptide; en el tiroides predominaba el primero y en el hipotálamo el segundo (PubMed 6283379). Los dos péptidos comparten piezas de receptor, pero cumplen funciones distintas.
¿En qué se diferencian el alfa-CGRP y el beta-CGRP?
Proceden de dos genes distintos: el alfa-CGRP de CALCA, el gen de la calcitonina, y el beta-CGRP de CALCB. Ambos tienen 37 aminoácidos, el mismo anillo entre las posiciones 2 y 7 y el mismo extremo amidado; sus secuencias humanas difieren en tres posiciones (3, 22 y 25). UniProt les atribuye la misma acción vasodilatadora, a través del mismo receptor.
¿Qué es el receptor del CGRP?
Una pareja de proteínas: el receptor similar al receptor de la calcitonina (CALCRL) y la proteína modificadora de la actividad del receptor 1 (RAMP1). En 1998, McLatchie y sus colaboradores demostraron que CALCRL funciona como receptor del CGRP junto a RAMP1 y como receptor de la adrenomedulina, un péptido emparentado, junto a RAMP2 (PubMed 9620797). Según UniProt, el receptor activa la vía del AMP cíclico dentro de la célula.
¿Qué tiene que ver el CGRP con la migraña?
Un hallazgo temprano importante es un estudio de 1990 de Goadsby, Edvinsson y Ekman, que midieron cuatro péptidos vasoactivos en sangre durante crisis de migraña: el CGRP estaba claramente elevado en la sangre de la vena yugular externa, que drena la cabeza, pero no en la del brazo, y los otros tres péptidos no cambiaban (PubMed 1699472). Los fármacos aprobados desde 2018 que bloquean el CGRP o su receptor están todos indicados para la migraña, según sus fichas técnicas.
¿Qué son los anti-CGRP?
Es el nombre habitual de los fármacos que bloquean la vía del CGRP. Los registros de la FDA recogen dos tipos: cuatro anticuerpos monoclonales (erenumab, fremanezumab, galcanezumab y eptinezumab) y cuatro moléculas pequeñas antagonistas del receptor, los gepantes (ubrogepant, rimegepant, atogepant y zavegepant). Sus fichas técnicas califican a cada uno de antagonista del CGRP o de antagonista del receptor del CGRP. Ninguno es en sí una hormona peptídica.
¿Actúan igual todos los anti-CGRP?
No. Según sus fichas técnicas, el erenumab se une al receptor del CGRP, mientras que el fremanezumab, el galcanezumab y el eptinezumab se unen al propio péptido y le impiden llegar al receptor; las cuatro moléculas pequeñas bloquean el receptor. También difieren las indicaciones: unos para prevenir, otros para tratar la crisis, uno para ambas cosas y uno también para la cefalea en racimos episódica. Esta página recoge las fichas técnicas estadounidenses; elegir o comparar un tratamiento corresponde al médico.
¿Qué es la adrenomedulina?
Un péptido emparentado de 52 aminoácidos que MeSH describe como un potente vasodilatador, aislado por primera vez de la médula suprarrenal. Usa la misma proteína receptora que el CGRP, CALCRL, pero con otra compañera: según UniProt, CALCRL con RAMP2 o RAMP3 forma los receptores de la adrenomedulina, y con RAMP1 el receptor del CGRP.
¿Es esto consejo médico?
No. Esta página explica qué es el CGRP a partir de fuentes científicas y regulatorias públicas. No da dosis, pautas ni recomendaciones y no compara la eficacia de los fármacos; quien tenga dolores de cabeza o tome un medicamento citado aquí debe seguir a su médico y el prospecto. Los péptidos que se venden para investigación llevan la indicación «solo para uso en investigación, no apto para uso humano». Medibact suministra agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en EE. UU., y no está vinculada a ningún fabricante de los productos citados aquí.
Solo con fines educativos: no constituye consejo médico. Esta página resume información procedente de la investigación publicada y del debate especializado, con fines educativos. No es consejo médico ni una recomendación de usar ninguna sustancia. Las cantidades, pautas o combinaciones mencionadas son ejemplos de lo que se ha comunicado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos descritos aquí son sustancias de investigación no autorizadas para los usos comentados, y su situación regulatoria varía según el país. Los efectos, los riesgos y el marco legal varían, igual que las circunstancias individuales. Consulte a un profesional de la salud cualificado y habilitado para ejercer antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse o dosificarse por su cuenta.