Основи
Глюкагон: пептидний гормон, що підвищує рівень цукру в крові, його відмінність від інсуліну та ліки на його основі
Глюкагон — пептидний гормон із 29 амінокислот, який утворюють альфа-клітини підшлункової залози. Він підвищує рівень глюкози в крові, змушуючи печінку вивільняти й синтезувати глюкозу, тож діє як противага інсуліну. На цій сторінці пояснено, як побудована молекула, який попередник вона має спільний із GLP-1, чим глюкагон відрізняється від інсуліну, на який рецептор діє, які препарати глюкагону є в реєстрах FDA — американського регулятора лікарських засобів — і які сполуки на етапі розробки націлені на його рецептор. Усі дані взято з UniProt, PubChem, MeSH, PubMed або з баз даних та інструкцій FDA.
Що таке глюкагон
Глюкагон належить до пептидних гормонів. MeSH, тезаурус Національної медичної бібліотеки США, описує його як пептид підшлункової залози з 29 амінокислот, що утворюється з проглюкагону, виділяється альфа-клітинами підшлункової залози та відіграє важливу роль у регуляції рівня глюкози в крові й обміну кетонових тіл.
За даними UniProt, глюкагон підвищує рівень глюкози, посилюючи глюконеогенез — утворення нової глюкози — і гальмуючи гліколіз, тобто її розщеплення. Це контррегуляторний гормон щодо інсуліну: коли інсулін знижує глюкозу надто сильно, глюкагон повертає її вгору. Його виділення запускає гіпоглікемія, а гіперглікемія, інсулін і соматостатин його пригнічують.
Послідовність людського пептиду — HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT. PubChem наводить молекулярну формулу C153H225N43O49S і молекулярну масу 3482,7 (CID 16132283); в американських інструкціях її округлено до 3483.
Один попередник, два способи розрізання: проглюкагон
Глюкагон вирізається з проглюкагону — попередника з 180 амінокислот, у якому міститься й GLP-1. UniProt зазначає, що в різних тканинах цей попередник обробляється по-різному: в альфа-клітинах підшлункової залози фермент PC2 вивільняє глюкагон, а в L-клітинах кишечника PC1 натомість вивільняє GLP-1, GLP-2, гліцентин і оксинтомодулін. Фрагменти за їхнім положенням у попереднику (разом із сигнальним пептидом із 20 амінокислот):
- Гліцентин-споріднений поліпептид (21–50, 30 амінокислот) — передня частина гліцентину.
- Глюкагон (53–81, 29 амінокислот) — вирізається в альфа-клітинах острівців Лангерганса.
- Оксинтомодулін (53–89, 37 амінокислот) — послідовність глюкагону плюс ще вісім амінокислот; утворюється в кишечнику.
- Гліцентин (21–89, 69 амінокислот) — найдовший кишковий продукт; містить повну послідовність глюкагону.
- GLP-1 (7–37) і GLP-1 (7–36)-амід (98–128 та 98–127, 31 і 30 амінокислот) — кишковий гормон, на якому побудовано семаглутид та інші препарати GLP-1.
- GLP-2 (146–178, 33 амінокислоти) — кишковий гормон, який, за даними UniProt, стимулює ріст слизової оболонки кишечника.
- Через спільне походження ці два гормони часто досліджують разом; наша сторінка про пептиди GLP-1 описує кишкову гілку та створені на її основі ліки. Джерела: UniProt P01275; MeSH D005934. Переглянуто 3 листопада 2026 року.
Рецептор глюкагону GCGR
Глюкагон діє на свій рецептор — рецептор, спряжений із G-білками, з 477 амінокислот, який сім разів перетинає клітинну мембрану. За даними UniProt, він визначає, як швидко печінка виробляє глюкозу, — через розщеплення накопиченого глікогену та глюконеогенез — і відіграє важливу роль у пристосуванні організму до голодування. Коли глюкагон зв'язується з рецептором, той активує Gs-білки, які вмикають аденілатциклазу й підвищують рівень циклічного АМФ у клітині.
Структуру людського рецептора разом із G-білками опубліковано в Science у 2020 році. Цей самий рецептор — третя мішень ретатрутиду, потрійного агоніста, що досі перебуває в розробці (див. нижче). Джерела: UniProt P47871; PubMed 32193322. Переглянуто 3 листопада 2026 року.
Глюкагон як лікарський засіб: що показують дані FDA
У США глюкагон схвалений як лікарський засіб уже понад шістдесят років. В інструкціях зазначено два застосування: лікування тяжкої гіпоглікемії в людей із діабетом і — при введенні у вену чи м'яз — тимчасова зупинка рухів шлунка та кишечника, щоб рентгенівські знімки були чіткішими. Усі переглянуті інструкції до глюкагону описують його як ідентичний людському; інструкції до Gvoke та двох ін'єкційних препаратів додають, що він синтетичний, отриманий твердофазним пептидним синтезом. Схвалення в базі Drugs@FDA за роком першого схвалення:
- Glucagon (Eli Lilly), NDA 012122, 1960 — найстаріший запис про глюкагон у Drugs@FDA; виробництво припинено.
- GlucaGen (Novo Nordisk), NDA 020918, 1998 — глюкагону гідрохлорид; виробництво припинено.
- Glucagon for Injection (Fresenius Kabi), NDA 201849, 2015 — ліофілізований порошок; схвалений лише як допоміжний засіб для рентгенологічних досліджень, не для невідкладної допомоги.
- Baqsimi, NDA 210134, 2019 — назальний порошок; тяжка гіпоглікемія в людей із діабетом віком від 1 року.
- Gvoke, NDA 212097, 2019 — готовий до застосування розчин; тяжка гіпоглікемія з 2 років; форма VialDx — допоміжний засіб для рентгенологічних досліджень.
- Zegalogue (дазиглюкагон), NDA 214231, 2021 — аналог глюкагону з 29 амінокислот; зазначений як знятий з виробництва.
- Генерики — чотири скорочені схвалення (ANDA): Amphastar у 2020 році, Mylan у 2024-му, Lupin і Cipla у 2025-му.
- Класичні набори для невідкладної допомоги містять глюкагон у вигляді ліофілізованого порошку, який розчиняють безпосередньо перед застосуванням; наша сторінка про ліофілізовані пептиди на прикладі інструкції до глюкагону показує, яку малу частку такого флакона становить сам пептид. Джерела: Drugs@FDA через openFDA (дата першого схвалення та статус на ринку) і чинні американські інструкції до Baqsimi, Gvoke, Zegalogue та двох ін'єкційних препаратів глюкагону. Переглянуто 3 листопада 2026 року. Дозування тут свідомо не наводимо.
Сполуки в розробці, націлені на рецептор глюкагону
Новіша група пептидів діє одночасно на рецептор глюкагону та рецептор GLP-1, а в одному випадку — ще й на рецептор GIP. Жоден із них не схвалений FDA: пошук у Drugs@FDA 3 листопада 2026 року не дав жодного запису для цих трьох сполук.
- Ретатрутид — рецептори GIP, GLP-1 і глюкагону; запису в Drugs@FDA немає.
- Сурводутид — рецептори GLP-1 і глюкагону; запису в Drugs@FDA немає (PubChem CID 171378821).
- Маздутид — рецептори GLP-1 і глюкагону; запису в Drugs@FDA немає; за словами розробника, схвалений у Китаї в червні 2025 року (PubChem CID 167312357).
- Ці сполуки продають і як дослідницькі пептиди. Продукт із позначкою «лише для досліджень» позначений як не призначений для застосування людиною; наша сторінка про дослідницькі пептиди пояснює цю позначку, а кожен посібник описує ідентичність, історію досліджень і регуляторний статус однієї сполуки.
- Medibact не виробляє й не продає пептиди. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, виключно для досліджень, і публікуємо довідкові матеріали на кшталт цієї сторінки.
Глюкагон та інсулін: порівняння
| Глюкагон | Інсулін | |
|---|---|---|
| Де утворюється | Альфа-клітини (A-клітини) острівців Лангерганса | Бета-клітини острівців Лангерганса |
| Розмір і будова | Один ланцюг із 29 амінокислот | Два ланцюги, A (21) і B (30), з'єднані двома дисульфідними містками |
| Попередник | Проглюкагон, 180 амінокислот | Проінсулін, 110 амінокислот разом із сигнальним пептидом |
| Вплив на рівень глюкози за даними UniProt | Підвищує | Знижує |
| Дія в печінці | Більше глюконеогенезу, менше гліколізу; глікоген розщеплюється | Прискорений гліколіз і синтез глікогену |
| Рецептор | GCGR, рецептор, спряжений із G-білками, з 477 амінокислот | INSR, рецептор інсуліну (попередник із 1382 амінокислот) |
Джерела: UniProt P01275, P47871, P01308 і P06213. Переглянуто 3 листопада 2026 року.
Що таке глюкагон?
Глюкагон — пептидний гормон із 29 амінокислот, який утворюють альфа-клітини острівців Лангерганса підшлункової залози. MeSH описує його як пептид, що походить із проглюкагону й регулює рівень глюкози в крові та обмін кетонових тіл. За даними UniProt, він підвищує глюкозу, посилюючи глюконеогенез у печінці й гальмуючи гліколіз; UniProt називає його контррегуляторним гормоном щодо інсуліну.
Глюкагон — це пептид чи білок?
Пептид. Глюкагон — це один ланцюг із 29 амінокислот (HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT) з молекулярною масою близько 3483. Американські інструкції описують його як одноланцюговий поліпептид із 29 амінокислотних залишків. Його вирізають із більшого попередника — проглюкагону, що має 180 амінокислот.
Чим глюкагон відрізняється від інсуліну?
Вони походять із сусідніх клітин тих самих острівців підшлункової залози й зсувають рівень глюкози в протилежних напрямках. Глюкагон з альфа-клітин — один ланцюг із 29 амінокислот, і він підвищує глюкозу; інсулін із бета-клітин складається з двох ланцюгів по 21 і 30 амінокислот, з'єднаних дисульфідними містками, і знижує її. За даними UniProt, виділення глюкагону стимулює низький рівень глюкози, а пригнічують високий рівень глюкози, інсулін і соматостатин.
Що глюкагон робить у печінці?
Він зв'язується зі своїм рецептором GCGR, який, за даними UniProt, визначає швидкість вироблення глюкози печінкою. Рецептор сприяє розщепленню накопиченого глікогену та глюконеогенезу — утворенню нової глюкози — і важливий для пристосування до голодування. Він передає сигнал через Gs-білки й підвищує рівень циклічного АМФ у клітині.
Як пов'язані глюкагон і GLP-1?
Вони походять з одного гена. Проглюкагон обробляється в різних тканинах по-різному: у підшлунковій залозі фермент PC2 вирізає глюкагон, а в L-клітинах кишечника PC1 натомість вивільняє GLP-1, GLP-2, гліцентин і оксинтомодулін. GLP-1 знижує рівень глюкагону — одна з причин, чому їх досліджують разом. Наша сторінка про пептиди GLP-1 розповідає про цю гілку.
Для чого глюкагон застосовують як ліки?
У США препарати глюкагону схвалені для двох застосувань: лікування тяжкої гіпоглікемії в людей із діабетом і як допоміжний засіб, що тимчасово зупиняє рухи травного тракту під час рентгенологічного дослідження. Найстаріший запис про глюкагон у Drugs@FDA — NDA 012122 компанії Eli Lilly 1960 року. Сьогодні, серед іншого, є назальний порошок (Baqsimi), готовий розчин (Gvoke) і генеричні ін'єкційні набори; усі переглянуті інструкції описують глюкагон як ідентичний людському, а інструкції до Gvoke та двох ін'єкційних препаратів — ще й як синтетичний.
Що таке дазиглюкагон?
Дазиглюкагон — аналог глюкагону: американська інструкція описує його як пептид із 29 амінокислот, такої самої довжини, як глюкагон, але з власною послідовністю. FDA схвалило його 22 березня 2021 року під назвою Zegalogue для лікування тяжкої гіпоглікемії в людей із діабетом віком від 6 років; тепер Drugs@FDA зазначає, що його знято з виробництва. PubChem наводить формулу C152H222N38O50 і молекулярну масу 3381,6.
Які нові препарати націлені на рецептор глюкагону?
Кілька мультиагоністів, що перебувають у розробці, додають до GLP-1 рецептор глюкагону. Ретатрутид діє на рецептори GIP, GLP-1 і глюкагону; сурводутид і маздутид — на рецептори GLP-1 і глюкагону. Під час пошуку 3 листопада 2026 року жоден із них не мав запису в Drugs@FDA; маздутид, за словами розробника, схвалено в Китаї в червні 2025 року.
Чи це медична порада?
Ні. Ця сторінка пояснює, що таке глюкагон, на основі відкритих наукових і регуляторних джерел. Тут немає доз, схем чи рекомендацій; людям із діабетом слід дотримуватися вказівок свого лікаря та інструкції до препарату. Пептиди, які продають для досліджень, мають позначку «лише для досліджень» і не призначені для застосування людиною. Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов'язана з жодним виробником згаданих продуктів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.