Основи
GLP-1 пептиди: що таке GLP-1 і як побудовані агоністи GLP-1
GLP-1 — це пептидний гормон із 30 або 31 амінокислоти, який утворюють переважно клітини кишечника. Лікарські засоби, відомі як агоністи GLP-1, — це пептиди, змінені так, щоб діяти на його рецептор упродовж днів, а не хвилин. На цій сторінці пояснено, звідки береться GLP-1, чому природний гормон зникає за дві хвилини, як кожен схвалений пептидний препарат, від ексенатиду (2005) до тирзепатиду (2022), зробили тривалим, який препарат GLP-1 першим не є пептидом і на якому етапі перебувають досліджувані сполуки на кшталт ретатрутиду. Усі дані взято з американських інструкцій до препаратів, документів FDA про схвалення, UniProt, тезауруса MeSH Національної медичної бібліотеки США або з джерел, на які посилаються наші посібники.
Що таке GLP-1
Глюкагоноподібний пептид-1 належить до пептидних гормонів. MeSH описує його як пептид із 36 або 37 амінокислот, що походить із проглюкагону й утворюється переважно L-клітинами кишечника; далі його вкорочують із початку до активних форм GLP-1(7-37) і GLP-1(7-36), друга з яких може бути амідована. За MeSH, ці пептиди посилюють глюкозозалежне вивільнення інсуліну, пригнічують вивільнення глюкагону та спорожнення шлунка, знижують рівень глюкози в крові й зменшують споживання їжі.
GLP-1 — інкретин, тобто один із кишкових гормонів, що посилюють вивільнення інсуліну після їди. Інший основний інкретин — GIP (шлунковий інгібіторний поліпептид, близько 43 амінокислот). Рецептор GLP-1, за MeSH, розташований переважно на бета- та протокових клітинах підшлункової залози, а також на клітинах інших тканин; інструкція до Wegovy додає, що він є в кількох ділянках мозку, які беруть участь у регуляції апетиту.
Один попередник, кілька пептидів: проглюкагон
GLP-1 не утворюється окремо. MeSH описує проглюкагон як спільний попередник глюкагону підшлункової залози та кишкових глюкагоноподібних пептидів, який у різних тканинах розрізається по-різному. Запис UniProt для людини P01275 (180 амінокислот разом із сигнальною послідовністю з 20) наводить продукти, показані в таблиці нижче.
Чому природний GLP-1 тримається дві хвилини, а препарати — дні
За американськими інструкціями до ліраглутиду, ендогенний GLP-1 має період напіввиведення 1,5–2 хвилини, бо два ферменти — дипептидилпептидаза-4 (DPP-4) і нейтральна ендопептидаза — руйнують його майже одразу. Кожен препарат GLP-1 — відповідь на цю проблему. Інструкції описують три підходи:
- Змінити місце розрізу: семаглутид змінено в положенні 8, щоб він протистояв DPP-4. Інструкція до тирзепатиду згадує аміноізомасляну кислоту (Aib) у положеннях 2 і 13, не пояснюючи її призначення.
- Приєднати жирну кислоту, що зв’язується з альбуміном: ліраглутид несе жирну кислоту з 16 атомами вуглецю (пальмітинову), семаглутид — жирну дикислоту з 18, тирзепатид — із 20. Зв’язана з альбуміном крові, молекула повільніше виводиться нирками й захищена від руйнування.
- Поєднати з частиною антитіла: дулаглутид з’єднує два ланцюги аналога GLP-1 зі зміненим фрагментом антитіла (Fc IgG4) і виробляється в клітинах ссавців.
- Ексенатид з’явився іншим шляхом: його вперше виявили в ящірки, отрутозуба (Heloderma suspectum), і його 39 амінокислот лише частково збігаються з людським GLP-1. Інструкція вказує кінцевий період напіввиведення 2,4 години. Джерела: чинні американські інструкції через openFDA до Saxenda, Victoza, Ozempic, Mounjaro, Trulicity і Byetta. Переглянуто 1 листопада 2026 року.
Схвалені пептидні препарати GLP-1
У порядку першого схвалення в США, з будовою та періодом напіввиведення за інструкцією:
- Ексенатид (Byetta), 2005 — пептидамід із 39 амінокислот, знайдений у отрутозуба; період напіввиведення 2,4 години.
- Ліраглутид (Victoza, Saxenda), 2010 — на 97 % ідентичний людському GLP-1: аргінін замість лізину в положенні 34 і жирна кислота з 16 атомами вуглецю; близько 13 годин.
- Дулаглутид (Trulicity), 2014 — два ланцюги аналога GLP-1 на зміненому фрагменті Fc IgG4, вироблені в клітинах яєчника хом’яка; близько 5 днів.
- Ліксисенатид (Adlyxin; Soliqua — разом з інсуліном гларгін), 2016 — агоніст рецептора GLP-1.
- Семаглутид (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), 2017 — на 94 % ідентичний людському GLP-1, змінений у положенні 8 проти DPP-4 і має жирну дикислоту з 18 атомами вуглецю, що зв’язується з альбуміном; близько 1 тижня.
- Тирзепатид (Mounjaro, Zepbound), 2022 — побудований на послідовності GIP, а не GLP-1; активує рецептори GIP і GLP-1 та несе жирну дикислоту з 20 атомами вуглецю; близько 5 днів.
- Перший препарат GLP-1, що не є пептидом: 1 квітня 2026 року FDA схвалило орфорґліпрон (Foundayo). Його інструкція описує агоніст рецептора GLP-1 з молекулярною масою близько 902 — малу синтетичну молекулу, а не ланцюг амінокислот. Тож «препарат GLP-1» і «GLP-1 пептид» більше не означають одне й те саме. Джерела: Drugs@FDA (перші схвалення) та американські інструкції через openFDA. Переглянуто 1 листопада 2026 року.
За межами GLP-1: подвійні й потрійні агоністи
Тирзепатид започаткував друге покоління — пептиди, що діють на кілька гормональних рецепторів. Кілька новіших сполук ідуть далі. Жодна з чотирьох нижче не схвалена FDA; кожен посібник нашої бібліотеки описує її ідентичність, історію досліджень і регуляторний статус.
- Ретатрутид — рецептори GIP, GLP-1 і глюкагону (потрійний агоніст); не схвалений FDA; дослідження фази 2 щодо ожиріння опубліковане в NEJM у 2023 році (PMID 37366315).
- Маздутид — рецептори глюкагону і GLP-1 (подвійний агоніст); не схвалений FDA; за біржовим повідомленням розробника, схвалений у Китаї в червні 2025 року.
- Сурводутид — рецептори глюкагону і GLP-1 (подвійний агоніст); не схвалений FDA.
- Каґрилінтид — рецептори аміліну, не є агоністом рецептора GLP-1; не схвалений FDA ні окремо, ні в комбінації; досліджувався разом із семаглутидом.
GLP-1 пептиди, які продають для досліджень
Результати пошуку за запитом «GLP-1 пептиди» змішують схвалені препарати й речовини, які продають як хімікати для досліджень. Це не одне й те саме. Схвалений препарат — це конкретний продукт, вироблений і перевірений відповідно до схвалення FDA, з інструкцією. Речовина з позначкою «лише для досліджень» маркована як не призначена для застосування людиною, а ретатрутид, маздутид і сурводутид взагалі не мають схвалення FDA. Наші сторінки про дослідницькі пептиди та про те, чи легальні пептиди, наводять, що заявили регулятори.
Medibact не виробляє і не продає пептиди. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, лише для досліджень, і публікуємо довідкові матеріали, як ця сторінка.
Продукти проглюкагону, від найкоротшого до найдовшого
| Пептид | Амінокислоти | Примітка |
|---|---|---|
| Глюкагон | 29 | Продукт того самого попередника в підшлунковій залозі. |
| GLP-1(7-36) амід | 30 | Одна з двох активних форм; закінчується аргінінамідом. |
| GLP-1(7-37) | 31 | Друга активна форма; природна молекула, з якою порівнюють препарати. |
| GLP-2 | 33 | Вирізається з іншого кінця того самого попередника. |
| Оксинтомодулін | 37 | Послідовність глюкагону плюс вісім амінокислот. |
| GLP-1 (повна довжина) | 37 | Ланцюг до видалення перших шести амінокислот. |
| Гліцентин | 69 | Найдовший із наведених продуктів; містить усю послідовність глюкагону. |
Джерела: UniProt P01275 (людський проглюкагон, 180 амінокислот разом із сигнальною послідовністю з 20); дескриптори MeSH D052216 і D052336. Переглянуто 1 листопада 2026 року.
Що таке GLP-1?
GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) — пептидний гормон, який утворюють переважно L-клітини кишечника. Його вирізають із попередника — проглюкагону; активні форми — GLP-1(7-37) з 31 амінокислоти та GLP-1(7-36) амід із 30. За MeSH, GLP-1 посилює глюкозозалежне вивільнення інсуліну, пригнічує вивільнення глюкагону та спорожнення шлунка, знижує рівень глюкози в крові й зменшує споживання їжі.
Що таке GLP-1 пептиди?
Цей вираз уживають для двох речей: для природного гормону GLP-1 і для пептидних препаратів, створених для дії на його рецептор, — агоністів GLP-1. Ексенатид, ліраглутид, дулаглутид, ліксисенатид, семаглутид і тирзепатид — усі пептиди. Ним також називають несхвалені речовини, які продають як хімікати для досліджень і які не є схваленими препаратами.
Семаглутид — це пептид?
Так. Американські інструкції описують семаглутид як аналог GLP-1 з 94 % гомології послідовності з людським GLP-1, пептидний каркас якого отримують дріжджовою ферментацією. Дві зміни роблять його тривалим: положення 8 змінено для стійкості до ферменту DPP-4, а жирна дикислота на лізині 26 зв’язує його з альбуміном крові. Період напіввиведення — близько тижня.
Чи є тирзепатид GLP-1 пептидом?
Це пептид, що діє на рецептор GLP-1, але побудований не на GLP-1. За американською інструкцією, тирзепатид ґрунтується на послідовності GIP, іншого кишкового гормону, і активує обидва рецептори — GIP і GLP-1. Тому його називають подвійним агоністом, а не аналогом GLP-1.
Чи всі препарати GLP-1 — пептиди?
Ні. Орфорґліпрон (Foundayo), схвалений FDA 1 квітня 2026 року, — агоніст рецептора GLP-1, що є малою синтетичною молекулою з молекулярною масою близько 902, а не ланцюгом амінокислот. Усі раніше схвалені в США препарати GLP-1 на цій сторінці, від ексенатиду 2005 року до тирзепатиду 2022 року, — пептиди.
Чому природний GLP-1 недовго тримається в організмі?
Бо ферменти руйнують його за кілька хвилин. Американські інструкції до ліраглутиду вказують, що ендогенний GLP-1 має період напіввиведення 1,5–2 хвилини через ферменти дипептидилпептидазу-4 (DPP-4) і нейтральну ендопептидазу. Препарати сконструйовано проти цього: змінена амінокислота в місці розрізу DPP-4, жирна кислота, що зв’язується з альбуміном, або поєднання з частиною антитіла.
Чим GLP-1 відрізняється від GIP?
Обидва — інкретини, кишкові гормони, що посилюють вивільнення інсуліну після їди. GLP-1 походить із проглюкагону і в активній формі має близько 30 амінокислот; GIP (шлунковий інгібіторний поліпептид), за MeSH, — близько 43. Тирзепатид діє на обидва рецептори, а ретатрутид, що досі досліджується, додає ще рецептор глюкагону.
Чи дослідницькі GLP-1 пептиди — те саме, що схвалені препарати?
Ні. Схвалені препарати — це конкретні продукти, вироблені й перевірені відповідно до схвалення FDA. Ретатрутид, маздутид і сурводутид не мають схвалення FDA, а продукт із позначкою «лише для досліджень» маркований як не призначений для застосування людиною. Наші сторінки про дослідницькі пептиди та про легальність пептидів наводять, що заявили регулятори.
Чи це медична порада?
Ні. Ця сторінка пояснює, що таке GLP-1 пептиди, на основі відкритих наукових і регуляторних джерел. Вона не містить доз, схем, протоколів чи рекомендацій, а пептиди, які продають для досліджень, марковані як призначені лише для досліджень, не для застосування людиною. Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов’язана з жодним виробником названих продуктів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.