Notions de base
Substance P : le neuropeptide de onze acides aminés de la douleur et de l’inflammation, son récepteur NK1 et les médicaments qui le bloquent
La substance P est un neuropeptide de onze acides aminés de la famille des tachykinines. Elle participe à la transmission de la douleur, fait se contracter la musculature de l’intestin et entretient l’inflammation ; son principal récepteur est celui de la neurokinine 1 (NK1). Cette page présente le précurseur dont elle est issue, ses peptides apparentés, les neurokinines A et B, les trois récepteurs de la famille, sa dégradation et les médicaments qui bloquent son récepteur dans les registres de la FDA, l’agence américaine du médicament, dont l’aprépitant. Toutes les données proviennent d’UniProt, de PubChem, du MeSH, de PubMed ou des bases et notices de la FDA.
Ce qu’est la substance P
Le MeSH, le thésaurus de la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis, décrit la substance P comme un neurotransmetteur de onze acides aminés présent dans le système nerveux central comme périphérique. Elle intervient dans la transmission de la douleur, provoque des contractions rapides du muscle lisse digestif et module les réponses inflammatoires et immunitaires. C’est pourquoi le MeSH la classe parmi les neuropeptides.
Sa séquence s’écrit RPKPQQFFGLM : arginine, proline, lysine, proline, glutamine, glutamine, phénylalanine, phénylalanine, glycine, leucine, méthionine. Selon UniProt, la méthionine finale porte un groupe amide à la place de l’extrémité acide habituelle. PubChem indique la formule brute C63H98N18O13S et une masse molaire de 1 347,6 (CID 36511).
C’est la plus connue des tachykinines. Le MeSH définit cette famille par une extrémité commune, Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2, où X est un acide aminé aromatique ou ramifié, et en recense chez les mammifères, les amphibiens et les mollusques. Chez l’humain, les deux autres sont la neurokinine A et la neurokinine B. D’après PubMed, la substance P a été isolée en 1970 de l’hypothalamus bovin comme peptide stimulant la salivation (PMID 5456150) ; sa séquence et une synthèse ont paru en 1971 (PMID 5285346 et 5285347). Sources : MeSH D013373 et D015320 ; UniProt P20366 ; PubChem CID 36511. Consultés le 10 novembre 2026.
D’où elle vient : le précurseur codé par le gène TAC1
La substance P est découpée dans un précurseur de 129 acides aminés, la protachykinine 1, produite par le gène TAC1. Ce même précurseur contient plusieurs tachykinines. UniProt le découpe ainsi :
- Peptide signal (1–19, 19 acides aminés) : dirige le précurseur hors de la cellule et il est retiré en premier ; voir notre page sur le peptide signal.
- Propeptide (20–56, 37 acides aminés) : un segment intercalaire éliminé lors de la maturation.
- Substance P (58–68, 11 acides aminés) : RPKPQQFFGLM, méthionine finale amidée.
- Neuropeptide K (72–107, 36 acides aminés) : un peptide plus long qui se termine par les dix mêmes acides aminés que la neurokinine A.
- Neuropeptide gamma (72–73 et 89–107, 21 acides aminés) : le neuropeptide K amputé d’un segment central, formé de deux parties.
- Neurokinine A (98–107, 10 acides aminés) : HKTDSFVGLM, elle aussi amidée en fin de chaîne ; la deuxième tachykinine issue de ce gène.
- Peptide flanquant C-terminal (111–126, 16 acides aminés) : la fin du précurseur, après la dernière tachykinine.
- UniProt recense quatre formes du produit de TAC1 (alpha, bêta, gamma et delta), obtenues par épissage alternatif. La neurokinine B vient d’un autre gène, TAC3 : UniProt place ses dix acides aminés, DMHDFFVGLM, aux positions 81 à 90 d’un précurseur de 121 acides aminés. Sources : UniProt P20366 (TAC1) et Q9UHF0 (TAC3) ; MeSH D015288. Consultés le 10 novembre 2026.
Ce que fait la substance P
UniProt décrit les tachykinines comme des peptides qui excitent les neurones, déclenchent des réponses comportementales, dilatent les vaisseaux, stimulent la sécrétion des glandes et font se contracter, directement ou non, de nombreux muscles lisses. Pour la substance P, UniProt précise qu’elle est libérée par les terminaisons de certains nerfs sensitifs.
Elle agit alors sur les mastocytes par un récepteur appelé MRGPRX2. UniProt décrit le résultat comme une inflammation neurogène, c’est-à-dire déclenchée par les nerfs : les mastocytes s’activent, des cellules immunitaires sont recrutées et des médiateurs comme les cytokines sont libérés. Cette réponse peut à son tour activer ou sensibiliser les terminaisons nerveuses de la douleur (nocicepteurs). Le MeSH résume ce rôle dans la transmission de la douleur et la modulation des réponses inflammatoires et immunitaires, et y ajoute la contraction rapide du muscle lisse digestif. Sources : UniProt P20366 ; MeSH D013373. Consultés le 10 novembre 2026.
Comment la substance P est dégradée
Selon UniProt, la substance P est clivée et dégradée par deux enzymes, l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et la néprilysine ; une troisième, la FAP, la coupe à un endroit lors d’essais en laboratoire. L’ECA est la même enzyme qui inactive la bradykinine et transforme l’angiotensine I en angiotensine II. Source : UniProt P20366 (modifications post-traductionnelles). Consulté le 10 novembre 2026.
Les médicaments qui bloquent les récepteurs de la substance P : ce que montrent les registres de la FDA
Le MeSH classe à part les antagonistes du récepteur NK1 : les composés qui bloquent ce récepteur. Les notices de l’aprépitant le décrivent comme un antagoniste sélectif et de haute affinité du récepteur humain substance P/NK1, avec peu ou pas d’affinité pour les récepteurs de la sérotonine, de la dopamine et des corticoïdes, que ces notices désignent comme les cibles des traitements antiémétiques existants. L’année indiquée est celle de l’autorisation de la demande initiale dans Drugs@FDA :
- Emend (aprépitant), NDA 021549, 2003 : bloque NK1 ; le premier antagoniste NK1 de Drugs@FDA. Les notices actuelles des gélules d’aprépitant citent la prévention des nausées et vomissements liés à la chimiothérapie anticancéreuse, en association avec d’autres antiémétiques, et après une intervention chirurgicale chez l’adulte. Des génériques figurent à partir de 2012.
- Emend (fosaprépitant), NDA 022023, 2008 : une prodrogue ; selon sa notice, l’effet est dû à l’aprépitant. Autorisé avec d’autres antiémétiques pour prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie dès 6 mois.
- Akynzeo (nétupitant + palonosétron), NDA 205718, 2014 : associe un antagoniste NK1 à un antagoniste des récepteurs 5-HT3 de la sérotonine ; autorisé avec la dexaméthasone pour les nausées et vomissements chimio-induits chez l’adulte. Une version au fosnétupitant figure en 2018 (NDA 210493).
- Varubi (rolapitant), NDA 206500, 2015 : bloque NK1 ; sa notice indique une affinité négligeable pour NK2 et NK3. Autorisé pour les nausées et vomissements retardés liés à la chimiothérapie chez l’adulte.
- Cinvanti (aprépitant), NDA 209296, 2017 : un autre produit à base d’aprépitant, autorisé pour les nausées et vomissements chimio-induits chez l’adulte.
- Aponvie (aprépitant), NDA 216457, 2022 : autorisé pour prévenir les nausées et vomissements postopératoires chez l’adulte ; non étudié pour traiter des nausées déjà présentes.
- Veozah (fézolinétant), NDA 216578, 2023 : bloque NK3, le récepteur de la neurokinine B, et non NK1 ; autorisé pour les bouffées de chaleur et sueurs nocturnes modérées à sévères (symptômes vasomoteurs) de la ménopause.
- Lynkuet (élinzanétant), NDA 219469, 2025 : bloque NK1 et NK3, donc les signaux de la substance P et de la neurokinine B ; autorisé pour les mêmes symptômes de la ménopause.
- Aucun de ces médicaments n’est un peptide. PubChem donne pour l’aprépitant C23H21F7N4O3 et 534,4, pour le rolapitant C25H26F6N2O2 (500,5) et pour le nétupitant C30H32F6N4O (578,6) : de petites molécules conçues pour tenir la substance P, ou la neurokinine B, à l’écart de son récepteur. Drugs@FDA recense d’autres produits à base d’aprépitant et de fosaprépitant d’autres demandeurs jusqu’en 2026 ; la liste donne la demande initiale de chaque médicament et n’est pas un inventaire complet.
- Sources : Drugs@FDA via openFDA (dates d’autorisation initiale) ; notices américaines en vigueur d’Emend injectable, des gélules d’aprépitant, d’Akynzeo, Varubi, Cinvanti, Aponvie, Veozah et Lynkuet (indications, mécanisme d’action) ; MeSH D064729 ; PubChem CID 135413536, 10311306 et 6451149. Consultés le 10 novembre 2026. Nous ne reproduisons pas les posologies ; les médicaments autorisés qui sont eux-mêmes des peptides figurent sur notre page consacrée aux peptides approuvés par la FDA.
- Medibact ne fabrique ni ne vend de peptides. Nous fournissons de l’eau bactériostatique de qualité USP, fabriquée aux États-Unis, réservée à la recherche, et publions des contenus de référence comme cette page.
Les trois récepteurs des neurokinines, NK1 à NK3
| Récepteur (gène) | Acides aminés | Préférence | Remarque |
|---|---|---|---|
| NK1 (TACR1) | 407 | D’abord la substance P, puis la neurokinine A, puis la neurokinine B | Selon le MeSH : neurones centraux et périphériques, muscle lisse, cellules glandulaires, paroi des vaisseaux, fibroblastes et cellules immunitaires |
| NK2 (TACR2) | 398 | D’abord la neurokinine A, puis la neurokinine B, puis la substance P | Selon UniProt, le récepteur de la neurokinine A (substance K) |
| NK3 (TACR3) | 465 | D’abord la neurokinine B, puis la neurokinine A et la substance P | Selon UniProt, la substance P n’y agit qu’avec une faible affinité |
Ce sont trois récepteurs couplés aux protéines G ; chacun reconnaît les trois tachykinines mais en préfère une, dans l’ordre donné par UniProt. Selon UniProt, la fixation de la substance P sur NK1 active la phospholipase C et augmente aussi l’AMP cyclique dans la cellule. MRGPRX2, sur les mastocytes, est un quatrième récepteur de la substance P en dehors de la famille des neurokinines. Sources : UniProt P25103 (TACR1), P21452 (TACR2), P29371 (TACR3) et P20366 ; MeSH D018040. Consultés le 10 novembre 2026.
Qu’est-ce que la substance P ?
La substance P est un peptide de onze acides aminés, RPKPQQFFGLM, dont le dernier porte un groupe amide. Le MeSH, le thésaurus de la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis, la décrit comme un neurotransmetteur des systèmes nerveux central et périphérique, impliqué dans la transmission de la douleur, qui provoque des contractions rapides du muscle lisse digestif et module les réponses inflammatoires et immunitaires. Elle appartient aux tachykinines, une famille de peptides qui partagent la même extrémité.
Quel est le rôle de la substance P ?
UniProt décrit les tachykinines comme des peptides qui excitent les neurones, déclenchent des réponses comportementales, dilatent les vaisseaux, stimulent la sécrétion et contractent de nombreux muscles lisses. Pour la substance P, UniProt note sa libération par les terminaisons de certains nerfs sensitifs, sa signalisation par le récepteur NK1 et l’activation des mastocytes par le récepteur MRGPRX2, à l’origine d’une inflammation neurogène et de douleur.
La substance P est-elle un neurotransmetteur ou une hormone ?
Les bases de référence la décrivent comme un messager du système nerveux. Le MeSH la classe comme neurotransmetteur des systèmes nerveux central et périphérique, UniProt comme neuropeptide sécrétagogue libéré par les terminaisons nerveuses sensitives. C’est pourquoi elle figure sur notre page consacrée aux neuropeptides, aux côtés des endorphines, du neuropeptide Y et des orexines.
Comment la substance P est-elle produite ?
Elle est découpée dans un précurseur de 129 acides aminés, la protachykinine 1, codée par le gène TAC1. UniProt situe la substance P aux positions 58 à 68 de ce précurseur et indique qu’il donne aussi la neurokinine A, le neuropeptide K et le neuropeptide gamma. Un autre gène, TAC3, produit la neurokinine B, la troisième tachykinine des mammifères.
Sur quel récepteur agit la substance P ?
Principalement sur le récepteur de la neurokinine 1 (NK1). Selon UniProt, NK1 préfère la substance P aux neurokinines A et B, NK2 préfère la neurokinine A et NK3 la neurokinine B ; la substance P agit encore sur NK3, mais avec une faible affinité. UniProt cite aussi MRGPRX2, sur les mastocytes, comme récepteur de la substance P. Tous sont des récepteurs couplés aux protéines G.
Quel est le lien entre la substance P et la douleur ?
Le MeSH compte la transmission de la douleur parmi les rôles de la substance P, et UniProt indique que, libérée par les terminaisons nerveuses sensitives, elle active les mastocytes et déclenche une inflammation neurogène capable d’activer ou de sensibiliser les terminaisons nerveuses de la douleur. Cette page rapporte ces données ; elle ne propose ni traitement ni conseil contre la douleur.
Comment la substance P est-elle dégradée ?
Selon UniProt, la substance P est clivée et dégradée par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et par la néprilysine, et l’enzyme FAP peut la couper à un endroit lors d’essais en laboratoire. L’ECA est la même enzyme qui inactive la bradykinine et produit l’angiotensine II.
Quels médicaments bloquent la substance P ?
Drugs@FDA recense plusieurs antagonistes du récepteur NK1 : l’aprépitant (Emend, dès 2003), sa prodrogue le fosaprépitant (2008), le nétupitant associé au palonosétron (Akynzeo, 2014) et le rolapitant (Varubi, 2015). Leurs notices citent la prévention des nausées et vomissements liés à la chimiothérapie anticancéreuse et, pour certains produits à base d’aprépitant, après une chirurgie. L’élinzanétant (Lynkuet, 2025) bloque NK1 et NK3 et est autorisé pour les bouffées de chaleur de la ménopause ; le fézolinétant (Veozah, 2023) ne bloque que NK3.
L’aprépitant est-il un peptide ?
Non. PubChem donne pour l’aprépitant la formule C23H21F7N4O3 et une masse molaire de 534,4, celle d’une petite molécule, contre 1 347,6 pour la substance P elle-même. Aucun des antagonistes des récepteurs des neurokinines présentés ici n’est un peptide. Le peptide, c’est la substance P ; les médicaments sont conçus pour l’empêcher, elle ou la neurokinine B, d’atteindre son récepteur.
S’agit-il d’un avis médical ?
Non. Cette page explique ce qu’est la substance P à partir de sources scientifiques et réglementaires publiques. Elle ne donne ni dose, ni schéma, ni recommandation ; toute personne traitée par ces médicaments suit son médecin et la notice du produit. Les peptides vendus pour la recherche portent la mention « usage de recherche uniquement, non destiné à l’humain ». Medibact fournit de l’eau bactériostatique de qualité USP, fabriquée aux États-Unis, et n’est lié à aucun fabricant des produits cités.
À titre éducatif uniquement — ceci ne constitue pas un avis médical. Cette page résume des informations issues de la recherche publiée et des discussions spécialisées, à des fins éducatives. Elle ne constitue ni un avis médical ni une recommandation d’utiliser une quelconque substance. Les quantités, les schémas d’administration ou les associations mentionnés sont des exemples de ce qui a été rapporté, et non des instructions qui vous seraient destinées. Beaucoup des peptides décrits ici sont des substances de recherche non autorisées pour les usages évoqués, et leur statut varie selon les pays. Les effets, les risques et le cadre légal varient, tout comme les situations individuelles. Consultez un professionnel de santé qualifié et habilité à exercer avant toute décision. N’utilisez pas ce contenu pour établir vous-même un diagnostic, un traitement ou une posologie.