Notions de base
Le CGRP (peptide lié au gène de la calcitonine) : définition, récepteur, lien avec la migraine et traitements anti-CGRP dans les registres de la FDA
Le CGRP, ou peptide lié au gène de la calcitonine (calcitonin gene-related peptide), est un neuropeptide de 37 acides aminés. Les neurones le fabriquent à partir du même gène que l’hormone calcitonine, et MeSH le décrit comme un puissant vasodilatateur endogène. Cette page explique comment un seul gène donne à la fois la calcitonine et le CGRP, ce qui distingue l’alpha-CGRP du bêta-CGRP, comment fonctionne son récepteur en deux parties, ce que les premières recherches ont trouvé sur le CGRP et la migraine, et quels sont les huit médicaments anti-CGRP – anticorps et gépants – inscrits dans les registres de l’agence américaine du médicament (FDA), avec ce que chaque notice indique qu’il bloque. Chaque donnée provient d’UniProt, de PubChem, de MeSH, de PubMed ou des bases et notices de la FDA.
Qu’est-ce que le CGRP ?
MeSH, l’index thématique de la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis, décrit le peptide lié au gène de la calcitonine comme un peptide de 37 acides aminés issu d’un épissage alternatif, c’est-à-dire d’une autre lecture de l’ARN messager du gène de la calcitonine. On le trouve dans le cerveau, l’intestin, les nerfs qui entourent les vaisseaux sanguins et d’autres tissus ; il agit à la fois par la circulation et comme messager nerveux et, selon MeSH, il est surtout un puissant vasodilatateur endogène. Le CGRP fait ainsi partie des neuropeptides.
Il a été découvert par son gène, avant que quiconque ait isolé le peptide. En 1982, Amara et ses collègues ont montré dans Nature que l’ARN du gène de la calcitonine est traité de deux façons : un ARN messager code l’hormone thyroïdienne calcitonine, l’autre un produit prédit qu’ils ont baptisé calcitonin gene-related peptide ; le premier prédominait dans la thyroïde, le second dans l’hypothalamus (PMID 6283379). Un an plus tard, Rosenfeld et ses collègues ont rapporté que le tissu nerveux produit ce nouveau peptide et, d’après la position des cellules qui le fabriquent dans le cerveau, lui ont prêté des rôles dans la transmission de la douleur, le comportement alimentaire et les systèmes nerveux autonome et endocrinien (PMID 6346105). Sources : MeSH D015740 ; UniProt P06881 ; PubMed 6283379 et 6346105. Consultées le 12 novembre 2026.
Alpha-CGRP et bêta-CGRP : deux gènes, une même architecture
L’être humain en fabrique deux formes. Toutes deux sont découpées dans un précurseur plus long, après retrait d’une séquence signal et d’un propeptide ; toutes deux comptent 37 acides aminés, et UniProt leur attribue la même structure : un cycle fermé par un pont entre les cystéines des positions 2 et 7, et une phénylalanine terminale portant un groupe amide.
- Alpha-CGRP (CGRP1) – gène CALCA, le gène de la calcitonine lui-même ; positions 83 à 119 d’un précurseur de 128 acides aminés ; séquence ACDTATCVTHRLAGLLSRSGGVVKNNFVPTNVGSKAF.
- Bêta-CGRP (CGRP2) – un gène distinct, CALCB ; positions 82 à 118 d’un précurseur de 127 acides aminés ; séquence ACNTATCVTHRLAGLLSRSGGMVKSNFVPTNVGSKAF.
- Comparées côte à côte, les deux séquences humaines diffèrent en trois positions : 3 (aspartate pour l’alpha, asparagine pour le bêta), 22 (valine ou méthionine) et 25 (asparagine ou sérine). UniProt attribue aux deux la même action vasodilatatrice et le même récepteur ; il cite la moelle épinière pour les deux, et en plus l’hypophyse et le thalamus pour le bêta-CGRP. PubChem donne pour l’alpha-CGRP humain la formule brute C163H269N51O49S2 et une masse molaire de 3 791,3 (CID 16132372). Sources : UniProt P06881 et P10092 (comparaison des séquences par nos soins) ; PubChem CID 16132372. Consultées le 12 novembre 2026.
Le récepteur du CGRP : une protéine, trois partenaires
Le récepteur du CGRP est un duo. Selon MeSH, il se forme quand le récepteur apparenté au récepteur de la calcitonine (CALCRL, 461 acides aminés) s’associe à la protéine modulatrice de l’activité des récepteurs 1 (RAMP1) ; on trouve des récepteurs du CGRP dans le système nerveux central comme dans le reste du corps. C’est le partenaire qui décide à quoi le récepteur répond. En 1998, McLatchie et ses collègues ont montré que CALCRL fonctionne comme récepteur du CGRP quand RAMP1 l’amène à la surface de la cellule, et comme récepteur d’un peptide apparenté, l’adrénomédulline, quand c’est RAMP2 (PMID 9620797). D’après UniProt, le récepteur active ensuite la voie de l’AMP cyclique dans la cellule.
- CALCRL + RAMP1 – répond au CGRP (alpha et bêta) : c’est le récepteur du CGRP. Selon UniProt, RAMP1 est nécessaire pour amener CALCRL à la surface cellulaire.
- CALCRL + RAMP2 – répond à l’adrénomédulline : la même protéine réceptrice, avec un autre partenaire, répond à un autre peptide.
- CALCRL + RAMP3 – un second récepteur de l’adrénomédulline.
- CALCR + RAMP1 (AMYR1) – répond à l’amyline et à l’alpha-CGRP : un complexe bâti sur le récepteur de la calcitonine, que l’alpha-CGRP peut aussi lier et activer selon UniProt.
- Ce chevauchement explique pourquoi CGRP, calcitonine, amyline et adrénomédulline sont étudiés comme une seule famille : ils partagent des pièces de récepteur. Notre page sur la calcitonine présente le versant du récepteur de la calcitonine. MeSH décrit l’adrénomédulline comme un peptide de 52 acides aminés et un puissant vasodilatateur, isolé d’abord de la médullosurrénale. Sources : MeSH D018015, D058286, D058262 et D053607 ; UniProt Q16602, O60894, O60895, P06881 ; PubMed 9620797. Consultées le 12 novembre 2026.
Ce que fait le CGRP : vaisseaux, nerfs et la découverte liée à la migraine
Trois axes de recherche dessinent le tableau :
- Les vaisseaux : en 1985, Brain et ses collègues ont rapporté dans Nature que le CGRP est un puissant vasodilatateur. De très petites quantités augmentaient le débit sanguin cutané chez le lapin, provoquaient une rougeur locale persistante sur la peau humaine et relâchaient des bandelettes d’aorte de rat par un mécanisme qui dépendait de la paroi interne du vaisseau (PMID 3917554). UniProt indique que le CGRP dilate les artères coronaires, les vaisseaux cérébraux et ceux de la circulation générale.
- Les nerfs : UniProt note que son abondance dans le cerveau et la moelle épinière évoque un rôle de neurotransmetteur ou de neuromodulateur, et MeSH classe les molécules qui bloquent son récepteur parmi les agents qui freinent la transmission de la douleur par les récepteurs du CGRP. Le CGRP est souvent étudié avec la substance P, un autre peptide des nerfs sensitifs.
- La migraine : en 1990, Goadsby, Edvinsson et Ekman ont dosé quatre peptides vasoactifs dans le sang pendant des crises de migraine. Le CGRP était nettement augmenté dans le sang de la veine jugulaire externe, qui draine la tête, mais pas dans celui du bras – davantage dans la migraine avec aura que sans aura –, tandis que le neuropeptide Y, le peptide vasoactif intestinal et la substance P restaient inchangés (PMID 1699472). Les auteurs estimaient que ce résultat pouvait compter pour comprendre l’origine de la migraine ; les médicaments ci-dessous sont arrivés près de trente ans plus tard. Sources : PubMed 3917554 et 1699472 (résumés) ; UniProt P06881 ; MeSH D000077221. Consultées le 12 novembre 2026.
Le CGRP dans les registres de la FDA : anticorps anti-CGRP et gépants
Une recherche par principe actif dans Drugs@FDA, le 12 novembre 2026, recense huit médicaments de marque qui agissent sur la voie du CGRP, tous approuvés pour la première fois entre 2018 et 2023. Il en existe deux sortes. Quatre sont des anticorps monoclonaux, de grosses protéines autorisées comme produits biologiques ; d’après leurs notices, l’un se fixe sur le récepteur du CGRP et trois se fixent sur le peptide CGRP lui-même pour l’empêcher d’atteindre son récepteur. Quatre sont de petites molécules dont le nom se termine par « -gépant » ; chaque notice qualifie la sienne d’antagoniste du récepteur du CGRP. Aucun des huit n’est lui-même une hormone peptidique.
Les indications diffèrent : les anticorps et l’atogépant sont indiqués dans la prévention de la migraine, l’ubrogépant et le zavégépant dans le traitement de la crise et expressément pas en prévention, le rimégépant dans les deux. Le galcanézumab est aussi indiqué dans l’algie vasculaire de la face épisodique. PubChem donne au rimégépant une masse molaire de 534,6, à l’ubrogépant 549,5 et à l’atogépant 603,5, soit chaque fois moins d’un sixième des 3 791,3 du CGRP. Cette page rapporte ce que disent les notices américaines ; elle ne compare pas l’efficacité des médicaments et décrit la situation aux États-Unis, non leur autorisation en France ou dans l’Union européenne.
Sources : Drugs@FDA via openFDA, recherche par principe actif (dates de première approbation ; données à jour au 10 novembre 2026) ; notices américaines en vigueur, sections 1, 11 et 12.1, d’Aimovig (juillet 2026), Ajovy, Emgality et Vyepti (juin 2026), Ubrelvy (septembre 2026), Nurtec ODT (avril 2026), Qulipta (septembre 2025) et Zavzpret (décembre 2025) ; PubChem CID 51049968, 68748835 et 72163100. Consultées le 12 novembre 2026. Les posologies ne sont pas reproduites ici ; les médicaments approuvés qui sont eux-mêmes des peptides figurent sur notre page consacrée aux peptides approuvés par la FDA.
Medibact ne fabrique ni ne vend de peptides. Nous fournissons de l’eau bactériostatique de qualité USP, fabriquée aux États-Unis, à usage de recherche uniquement, et publions des contenus de référence comme cette page.
Les médicaments anti-CGRP dans les registres de la FDA
| Produit | Dossier et approbation | Ce qu’il bloque (notice) | Indication (notice) |
|---|---|---|---|
| Aimovig (érénumab) | BLA 761077, 2018 | Anticorps dirigé contre le récepteur du CGRP | Prévention de la migraine chez l’adulte. |
| Ajovy (frémanézumab) | BLA 761089, 2018 | Anticorps dirigé contre le peptide CGRP lui-même | Prévention de la migraine chez l’adulte, et de la migraine épisodique chez certains patients de 6 à 17 ans précisés dans la notice. |
| Emgality (galcanézumab) | BLA 761063, 2018 | Anticorps dirigé contre le peptide CGRP lui-même | Prévention de la migraine chez l’adulte ; traitement de l’algie vasculaire de la face épisodique chez l’adulte. |
| Vyepti (eptinézumab) | BLA 761119, 2020 | Anticorps dirigé contre le peptide CGRP lui-même | Prévention de la migraine chez l’adulte. |
| Ubrelvy (ubrogépant) | NDA 211765, 2019 | Petite molécule antagoniste du récepteur du CGRP | Traitement de la crise de migraine avec ou sans aura chez l’adulte ; pas en prévention. |
| Nurtec ODT (rimégépant) | NDA 212728, 2020 | Petite molécule antagoniste du récepteur du CGRP | Traitement de la crise de migraine avec ou sans aura et prévention de la migraine épisodique chez l’adulte. |
| Qulipta (atogépant) | NDA 215206, 2021 | Petite molécule antagoniste du récepteur du CGRP | Prévention de la migraine chez l’adulte. |
| Zavzpret (zavégépant) | NDA 216386, 2023 | Petite molécule antagoniste du récepteur du CGRP | Traitement de la crise de migraine avec ou sans aura chez l’adulte ; pas en prévention. |
Source : Drugs@FDA via openFDA et la notice américaine en vigueur de chaque produit, consultées le 12 novembre 2026. Il s’agit de la situation aux États-Unis, pas d’une indication sur l’autorisation en France ou dans l’Union européenne.
Qu’est-ce que le CGRP ?
Le CGRP, peptide lié au gène de la calcitonine, est un neuropeptide de 37 acides aminés. MeSH le décrit comme un peptide issu d’une autre lecture de l’ARN messager du gène de la calcitonine, présent dans le cerveau, l’intestin, les nerfs qui entourent les vaisseaux et d’autres tissus, agissant par la circulation et comme messager nerveux, et surtout comme un puissant vasodilatateur endogène.
À quoi sert le CGRP dans l’organisme ?
Selon UniProt, le CGRP dilate différents vaisseaux, dont les artères coronaires, les vaisseaux cérébraux et ceux de la circulation générale, par l’intermédiaire du récepteur CALCRL-RAMP1 ; son abondance dans le cerveau et la moelle épinière évoque un rôle de neurotransmetteur ou de neuromodulateur. Lors de sa première description en 1983, ses auteurs lui ont prêté des rôles dans la douleur, le comportement alimentaire et les systèmes nerveux autonome et endocrinien (PubMed 6346105).
Quel est le lien entre le CGRP et la calcitonine ?
Ils proviennent du même gène, CALCA. En 1982, Amara et ses collègues ont montré que l’ARN de ce gène est traité de deux façons : un ARN messager code l’hormone thyroïdienne calcitonine, l’autre un peptide prédit qu’ils ont appelé calcitonin gene-related peptide ; le premier dominait dans la thyroïde, le second dans l’hypothalamus (PubMed 6283379). Les deux peptides partagent des pièces de récepteur mais n’ont pas le même rôle.
Quelle différence entre alpha-CGRP et bêta-CGRP ?
Ils viennent de deux gènes différents : l’alpha-CGRP de CALCA, le gène de la calcitonine, le bêta-CGRP de CALCB. Tous deux comptent 37 acides aminés, avec le même cycle entre les positions 2 et 7 et la même extrémité amidée ; leurs séquences humaines diffèrent en trois positions (3, 22 et 25). UniProt leur attribue la même action vasodilatatrice, par le même récepteur.
Qu’est-ce que le récepteur du CGRP ?
Un duo de protéines : le récepteur apparenté au récepteur de la calcitonine (CALCRL) et la protéine modulatrice de l’activité des récepteurs 1 (RAMP1). En 1998, McLatchie et ses collègues ont montré que CALCRL fonctionne comme récepteur du CGRP avec RAMP1, et comme récepteur de l’adrénomédulline, un peptide apparenté, avec RAMP2 (PubMed 9620797). Selon UniProt, ce récepteur active la voie de l’AMP cyclique dans la cellule.
Quel rapport entre le CGRP et la migraine ?
Une découverte précoce importante est une étude de 1990 de Goadsby, Edvinsson et Ekman, qui ont dosé quatre peptides vasoactifs dans le sang pendant des crises : le CGRP était nettement augmenté dans le sang de la veine jugulaire externe, qui draine la tête, mais pas dans celui du bras, et les trois autres peptides ne bougeaient pas (PubMed 1699472). Les médicaments approuvés depuis 2018 qui bloquent le CGRP ou son récepteur sont tous indiqués dans la migraine, selon leurs notices.
Que sont les anti-CGRP ?
C’est le nom courant des médicaments qui bloquent la voie du CGRP. Les registres de la FDA en comptent deux sortes : quatre anticorps monoclonaux (érénumab, frémanézumab, galcanézumab et eptinézumab) et quatre petites molécules antagonistes du récepteur, les gépants (ubrogépant, rimégépant, atogépant et zavégépant). Leurs notices qualifient chacun d’antagoniste du CGRP ou d’antagoniste du récepteur du CGRP. Aucun n’est lui-même une hormone peptidique.
Tous les anti-CGRP agissent-ils de la même façon ?
Non. D’après leurs notices, l’érénumab se fixe sur le récepteur du CGRP, tandis que le frémanézumab, le galcanézumab et l’eptinézumab se fixent sur le peptide lui-même et l’empêchent d’atteindre le récepteur ; les quatre petites molécules bloquent le récepteur. Les indications diffèrent aussi : certains en prévention, d’autres pour la crise, un pour les deux et un aussi pour l’algie vasculaire de la face épisodique. Cette page rapporte les notices américaines ; le choix ou la comparaison d’un traitement relève du médecin.
Qu’est-ce que l’adrénomédulline ?
Un peptide apparenté de 52 acides aminés que MeSH décrit comme un puissant vasodilatateur, isolé d’abord de la médullosurrénale. Il partage avec le CGRP la même protéine réceptrice, CALCRL, mais avec un autre partenaire : selon UniProt, CALCRL associé à RAMP2 ou RAMP3 forme les récepteurs de l’adrénomédulline, et associé à RAMP1 le récepteur du CGRP.
Est-ce un avis médical ?
Non. Cette page explique ce qu’est le CGRP à partir de sources scientifiques et réglementaires publiques. Elle ne donne ni dose, ni schéma, ni recommandation et ne compare pas l’efficacité des médicaments ; toute personne souffrant de maux de tête ou prenant un médicament cité ici doit suivre son médecin et la notice du produit. Les peptides vendus pour la recherche portent la mention « usage de recherche uniquement, non destiné à l’usage humain ». Medibact fournit de l’eau bactériostatique de qualité USP, fabriquée aux États-Unis, et n’est affilié à aucun fabricant des produits cités ici.
À titre éducatif uniquement — ceci ne constitue pas un avis médical. Cette page résume des informations issues de la recherche publiée et des discussions spécialisées, à des fins éducatives. Elle ne constitue ni un avis médical ni une recommandation d’utiliser une quelconque substance. Les quantités, les schémas d’administration ou les associations mentionnés sont des exemples de ce qui a été rapporté, et non des instructions qui vous seraient destinées. Beaucoup des peptides décrits ici sont des substances de recherche non autorisées pour les usages évoqués, et leur statut varie selon les pays. Les effets, les risques et le cadre légal varient, tout comme les situations individuelles. Consultez un professionnel de santé qualifié et habilité à exercer avant toute décision. N’utilisez pas ce contenu pour établir vous-même un diagnostic, un traitement ou une posologie.