Conceptos básicos
Orexina (hipocretina): los dos péptidos de la vigilia, sus receptores, la narcolepsia y los medicamentos que actúan sobre ellos
La orexina, también llamada hipocretina, es el nombre de dos neuropéptidos, la orexina A y la orexina B, que producen neuronas del hipotálamo. Ayudan a mantener el cerebro despierto e intervienen en la ingesta de alimentos, y faltan en la mayoría de las personas con narcolepsia. Esta página explica cómo se forman los dos péptidos y en qué se diferencian, cuáles son sus dos receptores, qué descubrió la investigación sobre la narcolepsia y qué cuatro medicamentos que actúan sobre los receptores de orexina figuran en los registros de la FDA, la agencia estadounidense del medicamento, entre ellos el daridorexant. Todos los datos proceden de UniProt, PubChem, MeSH, PubMed o las bases de datos y fichas técnicas de la FDA.
Qué es la orexina
MeSH, el tesauro de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos, describe las orexinas como hormonas neuropeptídicas que regulan diversos procesos conductuales y fisiológicos en respuesta a estímulos motivacionales. UniProt concreta más: desempeñan un papel importante en la regulación de la ingesta y del paso entre el sueño y la vigilia, y se sugiere un papel más amplio en el metabolismo energético, el sistema nervioso autónomo, el equilibrio hormonal y el de los líquidos corporales. MeSH las clasifica entre los neuropéptidos.
Tienen dos nombres porque dos laboratorios las describieron por separado, con pocas semanas de diferencia. En enero de 1998, de Lecea y sus colegas describieron un precursor exclusivo del hipotálamo que contiene dos péptidos; los llamaron hipocretinas y señalaron su parecido con la secretina, una hormona digestiva (PMID 9419374). En febrero de 1998, Sakurai y sus colegas describieron los mismos péptidos como orexina A y orexina B, identificaron sus dos receptores y mostraron que, administrados en el cerebro de ratas, aumentan la ingesta de comida (PMID 9491897).
Las neuronas que los fabrican se concentran en una zona concreta del cerebro. Los trabajos del descubrimiento las situaron en el hipotálamo dorsal, lateral y posterior, y un artículo de 1999 describe las neuronas de orexina como localizadas exclusivamente en el hipotálamo lateral, con fibras que llegan a numerosas regiones del sistema nervioso central, incluidos los principales centros que regulan el sueño (PMID 10481909). Fuentes: MeSH D000068797; UniProt O43612; PubMed 9419374, 9491897, 10481909. Consultado el 10 de noviembre de 2026.
Orexina A y orexina B: un precursor, dos péptidos
Ambos péptidos se cortan de un precursor de 131 aminoácidos, la prepro-orexina, codificada por el gen HCRT. Según UniProt, los cortes se producen en pares de aminoácidos básicos. El precursor se reparte así:
- Péptido señal (1–33, 33 aminoácidos): dirige el precursor hacia fuera de la célula y se elimina primero; más información en nuestra página sobre el péptido señal.
- Orexina A o hipocretina 1 (34–66, 33 aminoácidos): QPLPDCCRQKTCSCRLYELLHGAGNHAAGILTL; el primer aminoácido está cerrado en anillo (piroglutamato), el extremo lleva un grupo amida y tiene dos puentes disulfuro.
- Orexina B o hipocretina 2 (70–97, 28 aminoácidos): RSGPPGLQGRLQRLLQASGNHAAGILTM; cadena lineal con amida en el extremo y sin puentes disulfuro.
- Propéptido (98–131, 34 aminoácidos): el final del precursor, que no está en la forma madura.
- Los dos péptidos terminan en la misma secuencia, GNHAAGILT, seguida de leucina en la orexina A y de metionina en la orexina B. PubChem asigna a la orexina A la fórmula C152H243N47O44S4 y una masa molecular de 3561,1 (CID 56842143), y a la orexina B C123H212N44O35S y 2899,3 (CID 44404987). Fuentes: UniProt O43612; PubChem CID 56842143 y 44404987. Consultado el 10 de noviembre de 2026.
Orexina y narcolepsia: lo que encontró la investigación
MeSH describe la narcolepsia como episodios repetidos de somnolencia diurna y breves lapsos de conciencia, a menudo acompañados de cataplejía, parálisis del sueño y alucinaciones al dormirse; UniProt define la cataplejía como una pérdida súbita del tono muscular desencadenada por las emociones. La relación con la orexina se estableció en pocos años, en una serie de artículos registrados en PubMed:
- 1999: la narcolepsia canina se debe a una mutación en el gen del receptor 2 de orexina (PMID 10458611).
- 1999: los ratones sin orexina muestran un cuadro sorprendentemente parecido a la narcolepsia humana (PMID 10481909).
- 2000: la orexina era indetectable en el líquido cefalorraquídeo de siete de cada nueve personas con narcolepsia (PMID 10615891).
- 2000: pérdida generalizada de orexina en los seis cerebros de personas con narcolepsia examinados; entre 74 pacientes estudiados, solo un caso de inicio muy temprano tenía una mutación en el gen de la orexina (PMID 10973318).
- 2000: las personas con narcolepsia tienen entre un 85 y un 95 % menos de neuronas de orexina (PMID 11055430).
- UniProt lo resume hoy así: la narcolepsia humana se asocia a un sistema de orexina deficiente, y en la mayoría de los pacientes las orexinas faltan o están muy reducidas en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. La ficha técnica de Orzeyful indica que la narcolepsia de tipo 1 (con cataplejía) se asocia a la pérdida de la señalización por orexina. Esta sección describe resultados publicados y no ofrece consejo sobre diagnóstico ni tratamiento. Fuentes: MeSH D009290; UniProt O43612; PubMed según se indica; ficha técnica estadounidense de Orzeyful (2026). Consultado el 10 de noviembre de 2026.
Medicamentos que actúan sobre los receptores de orexina: lo que muestran los registros de la FDA
MeSH define los antagonistas de los receptores de orexina como sustancias que se unen a estos receptores y los bloquean, utilizadas como somníferos. Las fichas técnicas de los tres medicamentos para el insomnio describen el mismo principio: la orexina A y la orexina B son neuropéptidos que favorecen la vigilia, y bloquear su unión a OX1R y OX2R reduciría el impulso de vigilia. El cuarto medicamento, aprobado en 2026, actúa al revés. Se indica el año de aprobación de la solicitud original en Drugs@FDA:
- Belsomra (suvorexant), NDA 204569, 2014: bloquea OX1R y OX2R; indicado para el insomnio con dificultad para conciliar o mantener el sueño. Contraindicado en la narcolepsia. En Estados Unidos figura como sustancia controlada de la lista IV (Schedule IV).
- Dayvigo (lemborexant), NDA 212028, 2019: bloquea los receptores de orexina; indicado para el insomnio en adultos. Contraindicado en la narcolepsia; Schedule IV.
- Quviviq (daridorexant), NDA 214985, 2022: bloquea los receptores de orexina; indicado para el insomnio en adultos. Contraindicado en la narcolepsia; Schedule IV.
- Orzeyful (oveporexton), NDA 220860, 2026: la acción contraria, activa OX2R (agonista). Indicado para la narcolepsia de tipo 1 (con cataplejía) en adultos; registrado como nueva entidad molecular, con revisión prioritaria y designación de medicamento huérfano. Según la ficha técnica, la DEA, la agencia antidroga estadounidense, aún debe fijar su clasificación.
- Las fichas técnicas se corresponden: los antagonistas están contraindicados en la narcolepsia, y el agonista está indicado para la narcolepsia de tipo 1, que su ficha asocia a la pérdida de la señalización por orexina. Ninguno de los cuatro es un péptido. PubChem asigna una masa molecular de 450,9 al suvorexant, 410,4 al lemborexant, 450,9 al daridorexant y 520,5 al oveporexton, frente a 3561,1 de la orexina A. Drugs@FDA también registra una solicitud de genérico de suvorexant con aprobación provisional (diciembre de 2025) y sin comercialización; la lista muestra la solicitud original de cada medicamento y no es un inventario completo de productos. Esta página recoge los registros estadounidenses, no la autorización en España ni en la Unión Europea.
- Fuentes: Drugs@FDA a través de openFDA (fechas de aprobación original; datos del 6 de noviembre de 2026); fichas técnicas estadounidenses vigentes de Belsomra, Dayvigo y Quviviq (indicación, contraindicación, mecanismo, clasificación) y la ficha de Orzeyful publicada en Drugs@FDA; MeSH D000068796; PubChem CID 24965990, 56944144, 91801202 y 154617563. Consultado el 10 de noviembre de 2026. No reproducimos las dosis; los medicamentos aprobados que son a su vez péptidos están en nuestra página sobre péptidos aprobados por la FDA.
- Medibact no fabrica ni vende péptidos. Suministramos agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en Estados Unidos, solo para investigación, y publicamos material de referencia como esta página.
Los dos receptores de orexina, OX1R y OX2R
| Receptor (gen) | Aminoácidos | Se une a | Nota |
|---|---|---|---|
| OX1R (HCRTR1) | 425 | Orexina A con alta afinidad, orexina B con menor afinidad | Señaliza a través de Gq y la vía fosfatidilinositol-calcio; según UniProt, interviene en la ingesta |
| OX2R (HCRTR2) | 444 | Orexina A y orexina B | Puede acoplarse a Gq/11 o a Gi/o; según UniProt, interviene en el ciclo sueño-vigilia. Es el receptor que activa el medicamento para la narcolepsia aprobado en 2026 |
Ambos son receptores acoplados a proteínas G, que MeSH relaciona con el control del apetito y el ciclo sueño-vigilia. Fuentes: UniProt O43613 (HCRTR1), O43614 (HCRTR2) y O43612; MeSH D064446. Consultado el 10 de noviembre de 2026.
¿Qué es la orexina?
La orexina es el nombre de dos neuropéptidos, la orexina A y la orexina B, también llamados hipocretina 1 e hipocretina 2. Ambos se cortan de un precursor codificado por el gen HCRT en neuronas del hipotálamo. Según UniProt, desempeñan un papel importante en la regulación de la ingesta y del sueño y la vigilia; MeSH los clasifica como hormonas neuropeptídicas que regulan la conducta y procesos fisiológicos en respuesta a estímulos motivacionales.
¿Por qué la orexina tiene dos nombres?
Dos laboratorios la descubrieron por separado y publicaron en 1998 con pocas semanas de diferencia. De Lecea y sus colegas llamaron a los péptidos hipocretinas y los describieron como exclusivos del hipotálamo y parecidos a la secretina (PNAS, enero de 1998). Sakurai y sus colegas los llamaron orexinas y mostraron que estimulan la ingesta en ratas (Cell, febrero de 1998). Ambos nombres siguen en uso; UniProt llama al gen HCRT y a los péptidos orexina A y orexina B.
¿En qué se diferencian la orexina A y la orexina B?
La orexina A tiene 33 aminoácidos, el primero cerrado en anillo y dos puentes disulfuro internos; la orexina B tiene 28 aminoácidos y es una cadena lineal. Las dos terminan en un grupo amida. Según las fichas de los receptores en UniProt, OX1R se une a la orexina A con alta afinidad y a la orexina B con menor afinidad, mientras que OX2R se une a ambas.
¿Dónde se produce la orexina?
En neuronas del hipotálamo. Los trabajos del descubrimiento de 1998 localizaron los péptidos en neuronas del hipotálamo dorsal, lateral y posterior, y un artículo de 1999 describe las neuronas de orexina como situadas exclusivamente en el hipotálamo lateral, con fibras hacia numerosas regiones del sistema nervioso central, incluidos los principales centros del sueño.
¿Qué función tiene la orexina?
Sus funciones mejor documentadas son la vigilia y la ingesta. Las fichas técnicas estadounidenses de los somníferos que bloquean la orexina describen la orexina A y la orexina B como neuropéptidos que favorecen la vigilia e indican que el sistema de la orexina tiene un papel en el estado de vigilia. UniProt añade la ingesta y sugiere un papel más amplio en el metabolismo energético, el sistema nervioso autónomo y el equilibrio hormonal y de líquidos.
¿Qué relación hay entre la orexina y la narcolepsia?
En 1999, dos grupos de investigación mostraron que alterar el sistema de la orexina causa narcolepsia en animales: en perros con una mutación en el gen del receptor 2 de orexina y en ratones sin orexina. En 2000, estudios en personas con narcolepsia hallaron orexina indetectable en el líquido cefalorraquídeo de siete de nueve pacientes, una pérdida generalizada de orexina en seis cerebros y entre un 85 y un 95 % menos de neuronas de orexina. UniProt recoge hoy que las orexinas faltan o están muy reducidas en la mayoría de los pacientes. Esta página describe esos resultados y no aconseja sobre diagnóstico ni tratamiento.
¿Qué medicamentos actúan sobre los receptores de orexina?
Drugs@FDA registra tres antagonistas de los receptores de orexina para el insomnio –suvorexant (Belsomra, 2014), lemborexant (Dayvigo, 2019) y daridorexant (Quviviq, 2022)– y un medicamento de acción contraria: el oveporexton (Orzeyful, aprobado el 5 de agosto de 2026), agonista del receptor 2 de orexina indicado para la narcolepsia de tipo 1 en adultos. Según sus fichas técnicas, los tres somníferos están contraindicados en la narcolepsia. Estos datos se refieren a la aprobación en Estados Unidos.
¿Son péptidos los medicamentos de la orexina?
No. PubChem asigna una masa molecular de 450,9 al suvorexant, 410,4 al lemborexant, 450,9 al daridorexant y 520,5 al oveporexton: son moléculas pequeñas. La orexina A pesa 3561,1 y la orexina B 2899,3. Los medicamentos están diseñados para mantener la orexina lejos de sus receptores o, en el caso del oveporexton, para activar uno de ellos en su lugar.
¿Es esto consejo médico?
No. Esta página explica qué es la orexina a partir de fuentes científicas y regulatorias públicas. No da dosis, pautas ni recomendaciones, ni trata sobre tomar orexina u otros productos para modificar el sueño o el apetito; quien reciba estos medicamentos debe seguir a su médico y el prospecto. Los péptidos que se venden para investigación están etiquetados como solo para uso en investigación, no para uso humano. Medibact suministra agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en Estados Unidos, y no está vinculada a ningún fabricante de los productos citados.
Solo con fines educativos: no constituye consejo médico. Esta página resume información procedente de la investigación publicada y del debate especializado, con fines educativos. No es consejo médico ni una recomendación de usar ninguna sustancia. Las cantidades, pautas o combinaciones mencionadas son ejemplos de lo que se ha comunicado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos descritos aquí son sustancias de investigación no autorizadas para los usos comentados, y su situación regulatoria varía según el país. Los efectos, los riesgos y el marco legal varían, igual que las circunstancias individuales. Consulte a un profesional de la salud cualificado y habilitado para ejercer antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse o dosificarse por su cuenta.