Основи
Субстанція P: нейропептид з одинадцяти амінокислот, пов’язаний з болем і запаленням, його рецептор NK1 та ліки, що його блокують
Субстанція P (також «речовина P») — нейропептид з одинадцяти амінокислот із родини тахікінінів. Вона бере участь у передаванні болю, скорочує м’язи кишечника й підтримує запалення; її головний рецептор — рецептор нейрокініну 1 (NK1). На цій сторінці пояснено, з якого попередника її вирізає клітина, як вона пов’язана з нейрокінінами A і B, через які три рецептори діє родина, як субстанцію P розщеплюють ферменти і які ліки в реєстрах FDA — американського регулятора лікарських засобів — блокують її рецептор, зокрема апрепітант. Усі дані взято з UniProt, PubChem, MeSH, PubMed або баз даних та інструкцій FDA.
Що таке субстанція P
MeSH, предметний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує субстанцію P як нейромедіатор з одинадцяти амінокислот, який є і в центральній, і в периферичній нервовій системі. Вона бере участь у передаванні болю, спричиняє швидкі скорочення гладеньких м’язів травного тракту і впливає на запальні та імунні реакції. Тому MeSH відносить її до нейропептидів.
Її послідовність — RPKPQQFFGLM: аргінін, пролін, лізин, пролін, глутамін, глутамін, фенілаланін, фенілаланін, гліцин, лейцин, метіонін. За даними UniProt, останній метіонін несе амідну групу замість звичайного кислотного кінця. PubChem наводить молекулярну формулу C63H98N18O13S і молярну масу 1347,6 (CID 36511).
Це найвідоміший тахікінін. MeSH визначає цю родину за спільним кінцем, Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2, де X — ароматична або розгалужена амінокислота, і фіксує її представників у ссавців, амфібій і молюсків. У людини двоє інших — нейрокінін A і нейрокінін B. За записами PubMed, субстанцію P 1970 року виділили з гіпоталамуса великої рогатої худоби як пептид, що посилює слиновиділення (PMID 5456150), а її амінокислотну послідовність і синтез опублікували 1971 року (PMID 5285346 і 5285347). Джерела: MeSH D013373 і D015320; UniProt P20366; PubChem CID 36511. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Звідки вона береться: попередник гена TAC1
Субстанцію P вирізають з попередника завдовжки 129 амінокислот — протахікініну-1, який утворюється з гена TAC1. Той самий попередник містить не один тахікінін. UniProt розбиває його так:
- Сигнальний пептид (1–19, 19 амінокислот) — виводить попередник із клітини й відщеплюється першим; докладніше на нашій сторінці про сигнальний пептид.
- Пропептид (20–56, 37 амінокислот) — проміжна ділянка, яку видаляють під час дозрівання.
- Субстанція P (58–68, 11 амінокислот) — RPKPQQFFGLM, з амідованим останнім метіоніном.
- Нейропептид K (72–107, 36 амінокислот) — довший пептид, що закінчується тими самими десятьма амінокислотами, що й нейрокінін A.
- Нейропептид гамма (72–73 і 89–107, 21 амінокислота) — нейропептид K без середньої ділянки, складений із двох частин.
- Нейрокінін A (98–107, 10 амінокислот) — HKTDSFVGLM, теж амідований на кінці; другий тахікінін з цього гена.
- C-кінцевий фланкувальний пептид (111–126, 16 амінокислот) — хвіст попередника після останнього тахікініну.
- UniProt фіксує чотири форми продукту TAC1 (альфа, бета, гамма й дельта), що виникають через альтернативний сплайсинг. Нейрокінін B походить з окремого гена, TAC3: UniProt розміщує його десять амінокислот, DMHDFFVGLM, у позиціях 81–90 попередника завдовжки 121 амінокислоту. Джерела: UniProt P20366 (TAC1) і Q9UHF0 (TAC3); MeSH D015288. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Що робить субстанція P
UniProt описує тахікініни як пептиди, що збуджують нейрони, викликають поведінкові реакції, розширюють судини, стимулюють секрецію залоз і прямо чи опосередковано скорочують багато гладеньких м’язів. Щодо субстанції P UniProt додає, що її вивільняють закінчення певних чутливих нервів.
Звідти вона діє на огрядні (тучні) клітини через рецептор MRGPRX2. UniProt називає наслідок нейрогенним запаленням, тобто запаленням, яке запускають нерви: огрядні клітини активуються, до місця підтягуються імунні клітини, вивільняються медіатори запалення, як-от цитокіни. Ця реакція, своєю чергою, може активувати або підвищувати чутливість нервових закінчень, що сприймають біль (ноцицепторів). MeSH підсумовує те саме як участь у передаванні болю та впливі на запальні й імунні реакції і додає швидке скорочення м’язів травного тракту. Джерела: UniProt P20366; MeSH D013373. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Як розщеплюється субстанція P
За даними UniProt, субстанцію P розщеплюють і руйнують два ферменти — ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ) і неприлізин; третій, FAP, у лабораторних дослідах розрізає її в одному місці. АПФ — той самий фермент, що інактивує брадикінін і перетворює ангіотензин I на ангіотензин II. Джерело: UniProt P20366 (посттрансляційні модифікації). Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Ліки, що блокують рецептори субстанції P: що показують реєстри FDA
MeSH виділяє антагоністи рецептора нейрокініну 1 в окремий клас — сполуки, що блокують рецептор NK1. Інструкції до апрепітанту описують його як селективний високоафінний антагоніст людського рецептора субстанції P/NK1, який майже не зв’язується з рецепторами серотоніну, дофаміну й кортикостероїдів, — саме їх ці інструкції називають мішенями наявних протиблювотних засобів. Указано рік схвалення первинної заявки за Drugs@FDA:
- Emend (апрепітант), NDA 021549, 2003 — блокує NK1; перший блокатор NK1 у Drugs@FDA. Чинні інструкції до капсул апрепітанту вказують запобігання нудоті й блюванню під час протипухлинної хіміотерапії разом з іншими протиблювотними засобами, а також після операцій у дорослих. Генерики зареєстровано з 2012 року.
- Emend (фосапрепітант), NDA 022023, 2008 — проліки: за інструкцією, ефект зумовлений апрепітантом. Схвалений разом з іншими протиблювотними засобами для запобігання нудоті й блюванню, спричиненим хіміотерапією, з 6 місяців.
- Akynzeo (нетупітант + палоносетрон), NDA 205718, 2014 — поєднує блокатор NK1 з блокатором серотонінового рецептора 5-HT3; схвалений разом з дексаметазоном для нудоти й блювання, спричинених хіміотерапією, у дорослих. Версію з фоснетупітантом зареєстровано 2018 року (NDA 210493).
- Varubi (ролапітант), NDA 206500, 2015 — блокує NK1; за інструкцією, не має суттєвої спорідненості з NK2 чи NK3. Схвалений для відстроченої нудоти й блювання після хіміотерапії в дорослих.
- Cinvanti (апрепітант), NDA 209296, 2017 — ще один препарат апрепітанту, схвалений для нудоти й блювання, спричинених хіміотерапією, у дорослих.
- Aponvie (апрепітант), NDA 216457, 2022 — схвалений для запобігання післяопераційній нудоті й блюванню в дорослих; для лікування нудоти, що вже почалася, не досліджувався.
- Veozah (фезолінетант), NDA 216578, 2023 — блокує NK3, рецептор нейрокініну B, а не NK1; схвалений для помірних і тяжких припливів та нічної пітливості (вазомоторних симптомів) у менопаузі.
- Lynkuet (елінзанетант), NDA 219469, 2025 — блокує і NK1, і NK3, тобто сигнали і субстанції P, і нейрокініну B; схвалений для тих самих симптомів менопаузи.
- Жоден із цих препаратів не є пептидом. PubChem наводить для апрепітанту C23H21F7N4O3 і 534,4, для ролапітанту C25H26F6N2O2 (500,5), для нетупітанту C30H32F6N4O (578,6): це малі молекули, створені, щоб не допустити субстанцію P або нейрокінін B до рецептора. Drugs@FDA фіксує до 2026 року й інші препарати апрепітанту та фосапрепітанту від інших заявників; у переліку наведено первинну заявку кожного препарату, і це не повний список продуктів.
- Джерела: Drugs@FDA через openFDA (дати первинного схвалення); чинні американські інструкції до Emend для ін’єкцій, капсул апрепітанту, Akynzeo, Varubi, Cinvanti, Aponvie, Veozah і Lynkuet (показання, механізм дії); MeSH D064729; PubChem CID 135413536, 10311306 і 6451149. Переглянуто 10 листопада 2026 року. Дозування тут свідомо не наведено; схвалені ліки, які самі є пептидами, зібрано на нашій сторінці про пептиди, схвалені FDA.
- Medibact не виробляє і не продає пептидів. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, лише для досліджень і публікуємо довідкові матеріали, як-от ця сторінка.
Три рецептори нейрокінінів: NK1, NK2 і NK3
| Рецептор (ген) | Амінокислот | Кому надає перевагу | Примітка |
|---|---|---|---|
| NK1 (TACR1) | 407 | Спершу субстанції P, потім нейрокініну A, потім нейрокініну B | За MeSH — на центральних і периферичних нейронах, гладеньких м’язах, залозистих клітинах, стінці судин, фібробластах та імунних клітинах |
| NK2 (TACR2) | 398 | Спершу нейрокініну A, потім нейрокініну B, потім субстанції P | За UniProt — рецептор нейрокініну A (субстанції K) |
| NK3 (TACR3) | 465 | Спершу нейрокініну B, потім нейрокініну A і субстанції P | За UniProt, субстанція P діє тут лише з низькою спорідненістю |
Усі три — рецептори, спряжені з G-білками; кожен розпізнає всі три тахікініни, але надає перевагу одному, у порядку, який наводить UniProt. За даними UniProt, зв’язування субстанції P з рецептором NK1 активує фосфоліпазу C і, крім того, підвищує рівень циклічного АМФ у клітині. MRGPRX2 на огрядних клітинах — четвертий рецептор субстанції P поза родиною нейрокінінових. Джерела: UniProt P25103 (TACR1), P21452 (TACR2), P29371 (TACR3) і P20366; MeSH D018040. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Що таке субстанція P?
Субстанція P — пептид з одинадцяти амінокислот, RPKPQQFFGLM, остання з яких несе амідну групу. MeSH, предметний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує її як нейромедіатор центральної та периферичної нервової системи, що бере участь у передаванні болю, спричиняє швидкі скорочення м’язів травного тракту і впливає на запальні та імунні реакції. Вона належить до тахікінінів — родини пептидів зі спільним кінцем.
Яка функція субстанції P?
UniProt описує тахікініни як пептиди, що збуджують нейрони, викликають поведінкові реакції, розширюють судини, стимулюють секрецію і скорочують багато гладеньких м’язів. Для субстанції P UniProt фіксує вивільнення із закінчень певних чутливих нервів, передавання сигналу через рецептор NK1 та активацію огрядних клітин через рецептор MRGPRX2, що зумовлює нейрогенне запалення і біль.
Субстанція P — це нейромедіатор чи гормон?
Основні бази даних описують її як посередника нервової системи. MeSH класифікує її як нейромедіатор центральної та периферичної нервової системи, UniProt — як нейропептид, що стимулює секрецію і вивільняється із закінчень чутливих нервів. Тому вона є на нашій сторінці про нейропептиди поряд з ендорфінами, нейропептидом Y та орексинами.
Як утворюється субстанція P?
Її вирізають з попередника завдовжки 129 амінокислот — протахікініну-1, який кодує ген TAC1. UniProt розміщує субстанцію P в позиціях 58–68 цього попередника і зазначає, що з нього також утворюються нейрокінін A, нейропептид K і нейропептид гамма. Окремий ген, TAC3, дає нейрокінін B — третій тахікінін ссавців.
З яким рецептором зв’язується субстанція P?
Переважно з рецептором нейрокініну 1 (NK1). За даними UniProt, NK1 надає перевагу субстанції P перед нейрокінінами A і B, NK2 — нейрокініну A, NK3 — нейрокініну B; на NK3 субстанція P теж діє, але з низькою спорідненістю. UniProt також називає рецептор MRGPRX2 на огрядних клітинах. Усі вони — рецептори, спряжені з G-білками.
Як субстанція P пов’язана з болем?
MeSH зараховує передавання болю до функцій субстанції P, а UniProt зазначає, що, вивільнившись із чутливих нервових закінчень, вона активує огрядні клітини й запускає нейрогенне запалення, яке може активувати або підвищувати чутливість больових нервових закінчень. Ця сторінка лише переказує ці записи; вона не пропонує лікування чи порад щодо болю.
Як розщеплюється субстанція P?
За даними UniProt, субстанцію P розщеплюють і руйнують ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ) і неприлізин, а фермент FAP у лабораторних дослідах розрізає її в одному місці. АПФ — той самий фермент, що інактивує брадикінін і утворює ангіотензин II.
Які ліки блокують субстанцію P?
Drugs@FDA фіксує кілька блокаторів рецептора NK1: апрепітант (Emend, з 2003 року), його проліки фосапрепітант (2008), нетупітант у поєднанні з палоносетроном (Akynzeo, 2014) і ролапітант (Varubi, 2015). Їхні інструкції вказують запобігання нудоті й блюванню під час протипухлинної хіміотерапії, а для деяких препаратів апрепітанту — і після операцій. Елінзанетант (Lynkuet, 2025) блокує NK1 і NK3 і схвалений для припливів у менопаузі; фезолінетант (Veozah, 2023) блокує лише NK3.
Апрепітант — це пептид?
Ні. PubChem наводить для апрепітанту формулу C23H21F7N4O3 і молярну масу 534,4 — це мала молекула, тоді як сама субстанція P важить 1347,6. Жоден з наведених тут блокаторів рецепторів нейрокінінів не є пептидом. Пептид — це субстанція P; ліки створено для того, щоб вона або нейрокінін B не досягали рецептора.
Це медична порада?
Ні. Ця сторінка пояснює, що таке субстанція P, на основі відкритих наукових і регуляторних джерел. Тут немає доз, схем чи рекомендацій; кожен, кого лікують цими препаратами, дотримується вказівок свого лікаря та інструкції до препарату. Пептиди, що продаються для досліджень, марковано як призначені лише для досліджень, не для застосування людьми. Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов’язана з жодним виробником названих продуктів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.