Основи
CGRP (пептид, пов’язаний із геном кальцитоніну): що це, його рецептор, зв’язок із мігренню та препарати проти CGRP у реєстрах FDA
CGRP, пептид, пов’язаний із геном кальцитоніну (англ. calcitonin gene-related peptide), — це нейропептид із 37 амінокислот. Нервові клітини утворюють його з того самого гена, що й гормон кальцитонін, і MeSH описує його як потужний ендогенний вазодилататор. На цій сторінці пояснено, як один ген дає і кальцитонін, і CGRP, чим відрізняються альфа- і бета-CGRP, як улаштований його рецептор із двох частин, що виявили перші дослідження CGRP і мігрені та які вісім препаратів проти CGRP — антитіла й гепанти — є в реєстрах Управління з контролю якості харчових продуктів і лікарських засобів США (FDA), разом із тим, що саме кожен блокує за своєю інструкцією. Усі дані взято з UniProt, PubChem, MeSH, PubMed або з баз даних та інструкцій FDA.
Що таке CGRP
MeSH, предметний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує пептид, пов’язаний із геном кальцитоніну, як пептид із 37 амінокислот, що утворюється внаслідок альтернативного сплайсингу — іншого способу обробки матричної РНК гена кальцитоніну. Він є в головному мозку, кишечнику, нервах навколо кровоносних судин та інших тканинах, діє і через кровообіг, і як посередник між нервовими клітинами, а за MeSH передусім є потужним ендогенним вазодилататором, тобто речовиною, що розширює судини. Тож CGRP належить до нейропептидів.
Його відкрили через ген — ще до того, як хтось виділив сам пептид. 1982 року Амара та колеги повідомили в Nature, що РНК гена кальцитоніну обробляється двома шляхами: одна матрична РНК кодує гормон щитоподібної залози кальцитонін, інша — передбачений продукт, який автори назвали calcitonin gene-related peptide; перша переважала в щитоподібній залозі, друга — у гіпоталамусі (PMID 6283379). Через рік Розенфельд і колеги повідомили, що нервова тканина виробляє новий пептид, і, зважаючи на розташування клітин, які його утворюють, припустили його роль у передаванні болю, харчовій поведінці, вегетативній та ендокринній системах (PMID 6346105). Джерела: MeSH D015740; UniProt P06881; PubMed 6283379 і 6346105. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Альфа-CGRP і бета-CGRP: два гени, одна будова
Людина утворює дві форми. Обидві вирізаються з довшого попередника після видалення сигнальної послідовності та пропептиду, обидві мають 37 амінокислот, і UniProt наводить для них однакову будову: кільце, замкнене зв’язком між цистеїнами в положеннях 2 і 7, та кінцевий фенілаланін з амідною групою.
- Альфа-CGRP (CGRP1) — ген CALCA, тобто сам ген кальцитоніну; положення 83–119 попередника зі 128 амінокислот; послідовність ACDTATCVTHRLAGLLSRSGGVVKNNFVPTNVGSKAF.
- Бета-CGRP (CGRP2) — окремий ген CALCB; положення 82–118 попередника зі 127 амінокислот; послідовність ACNTATCVTHRLAGLLSRSGGMVKSNFVPTNVGSKAF.
- Якщо порівняти дві людські послідовності, вони відрізняються в трьох положеннях: 3 (аспартат в альфа-формі, аспарагін у бета-формі), 22 (валін або метіонін) і 25 (аспарагін або серин). UniProt наводить для обох однакову судинорозширювальну дію й той самий рецептор; місцем утворення обох називає спинний мозок, а для бета-CGRP — ще й гіпофіз і таламус. PubChem подає для людського альфа-CGRP брутто-формулу C163H269N51O49S2 і молярну масу 3791,3 (CID 16132372). Джерела: UniProt P06881 і P10092 (послідовності порівняли ми); PubChem CID 16132372. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Рецептор CGRP: один білок, три партнери
Рецептор CGRP — це пара. За MeSH, він утворюється, коли рецептор, подібний до рецептора кальцитоніну (CALCRL, 461 амінокислота), з’єднується з білком, що змінює активність рецептора, 1 (RAMP1); рецептори CGRP є і в центральній нервовій системі, і в решті тіла. Саме партнер визначає, на що реагує рецептор. 1998 року Маклечі та колеги показали, що CALCRL працює як рецептор CGRP, коли RAMP1 переносить його на поверхню клітини, і як рецептор спорідненого пептиду адреномедуліну, коли це робить RAMP2 (PMID 9620797). За UniProt, після цього рецептор вмикає в клітині сигнальний шлях цАМФ.
- CALCRL + RAMP1 — реагує на CGRP (альфа і бета): це рецептор CGRP. За UniProt, без RAMP1 білок CALCRL не потрапляє на поверхню клітини.
- CALCRL + RAMP2 — реагує на адреномедулін: той самий рецепторний білок з іншим партнером відповідає на інший пептид.
- CALCRL + RAMP3 — другий рецептор адреномедуліну.
- CALCR + RAMP1 (AMYR1) — реагує на амілін і альфа-CGRP: комплекс на основі рецептора кальцитоніну, який, за UniProt, альфа-CGRP також може зв’язувати й активувати.
- Це перекриття пояснює, чому CGRP, кальцитонін, амілін і адреномедулін вивчають як одну родину: вони мають спільні частини рецепторів. Наша сторінка про кальцитонін описує бік рецептора кальцитоніну. MeSH описує адреномедулін як пептид із 52 амінокислот і потужний вазодилататор, уперше виділений із мозкової речовини надниркових залоз. Джерела: MeSH D018015, D058286, D058262 і D053607; UniProt Q16602, O60894, O60895, P06881; PubMed 9620797. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Що робить CGRP: судини, нерви й відкриття, пов’язане з мігренню
Картину складають три напрями досліджень:
- Судини: 1985 року Брейн і колеги повідомили в Nature, що CGRP — потужний вазодилататор. Дуже малі кількості посилювали кровотік у шкірі кроликів, спричиняли стійке місцеве почервоніння людської шкіри й розслаблювали смужки аорти щура через механізм, для якого потрібна внутрішня оболонка судини (PMID 3917554). За UniProt, CGRP розширює коронарні артерії, судини мозку та судини великого кола кровообігу.
- Нерви: UniProt зазначає, що велика кількість CGRP у головному й спинному мозку вказує на роль нейромедіатора або нейромодулятора, а MeSH відносить речовини, що блокують його рецептор, до засобів, які гальмують передавання больового сигналу через рецептори CGRP. CGRP часто досліджують разом із субстанцією P — іншим пептидом чутливих нервів.
- Мігрень: 1990 року Гоудсбі, Едвінссон і Екман виміряли в крові чотири вазоактивні пептиди під час нападів мігрені. Рівень CGRP був помітно підвищений у крові із зовнішньої яремної вени, яка відводить кров від голови, але не в крові з вени руки — і більше при мігрені з аурою, ніж без неї, — тоді як нейропептид Y, вазоактивний інтестинальний пептид і субстанція P не змінювалися (PMID 1699472). Автори писали, що ця знахідка може мати значення для розуміння походження мігрені; препарати, наведені нижче, з’явилися майже через три десятиліття. Джерела: PubMed 3917554 і 1699472 (анотації); UniProt P06881; MeSH D000077221. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
CGRP у реєстрах FDA: антитіла проти CGRP і гепанти
Пошук за діючою речовиною в Drugs@FDA 12 листопада 2026 року дає вісім брендових препаратів, що діють на шлях CGRP, усі вперше схвалені між 2018 і 2023 роками. Вони бувають двох видів. Чотири — моноклональні антитіла, великі білки, зареєстровані як біологічні препарати; за інструкціями, одне з них зв’язує рецептор CGRP, а три зв’язують сам пептид CGRP і не дають йому дістатися рецептора. Чотири — малі молекули, назви яких закінчуються на «-гепант»; кожна інструкція називає свій препарат антагоністом рецептора CGRP. Жоден із восьми сам не є пептидним гормоном.
Показання різняться: антитіла й атогепант призначені для профілактики мігрені, уброгепант і завегепант — для лікування нападу й прямо не для профілактики, римегепант — для того й іншого. Галканезумаб має ще й показання при епізодичному кластерному головному болю. PubChem подає молярну масу римегепанту 534,6, уброгепанту 549,5 і атогепанту 603,5 — щоразу менше за шосту частину від 3791,3 у CGRP. Ця сторінка переказує американські інструкції; вона не порівнює ефективність препаратів і описує стан у США, а не реєстрацію в Україні.
Джерела: Drugs@FDA через openFDA, пошук за діючою речовиною (дати першого схвалення; дані оновлено 10 листопада 2026 року); чинні американські інструкції, розділи 1, 11 і 12.1, препаратів Aimovig (липень 2026), Ajovy, Emgality і Vyepti (червень 2026), Ubrelvy (вересень 2026), Nurtec ODT (квітень 2026), Qulipta (вересень 2025) і Zavzpret (грудень 2025); PubChem CID 51049968, 68748835 і 72163100. Переглянуто 12 листопада 2026 року. Дозування ми свідомо не наводимо; схвалені ліки, які самі є пептидами, зібрано на нашій сторінці про пептиди, схвалені FDA.
Medibact не виробляє й не продає пептиди. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, лише для дослідницьких цілей і публікуємо довідкові матеріали на кшталт цієї сторінки.
Препарати проти CGRP у реєстрах FDA
| Препарат | Заявка та схвалення | Що блокує (інструкція) | Показання (інструкція) |
|---|---|---|---|
| Aimovig (еренумаб) | BLA 761077, 2018 | Антитіло проти рецептора CGRP | Профілактика мігрені в дорослих. |
| Ajovy (фреманезумаб) | BLA 761089, 2018 | Антитіло проти самого пептиду CGRP | Профілактика мігрені в дорослих, а також епізодичної мігрені в окремих пацієнтів віком 6–17 років, яких визначає інструкція. |
| Emgality (галканезумаб) | BLA 761063, 2018 | Антитіло проти самого пептиду CGRP | Профілактика мігрені в дорослих; лікування епізодичного кластерного головного болю в дорослих. |
| Vyepti (ептинезумаб) | BLA 761119, 2020 | Антитіло проти самого пептиду CGRP | Профілактика мігрені в дорослих. |
| Ubrelvy (уброгепант) | NDA 211765, 2019 | Низькомолекулярний антагоніст рецептора CGRP | Лікування нападу мігрені з аурою чи без неї в дорослих; не для профілактики. |
| Nurtec ODT (римегепант) | NDA 212728, 2020 | Низькомолекулярний антагоніст рецептора CGRP | Лікування нападу мігрені з аурою чи без неї та профілактика епізодичної мігрені в дорослих. |
| Qulipta (атогепант) | NDA 215206, 2021 | Низькомолекулярний антагоніст рецептора CGRP | Профілактика мігрені в дорослих. |
| Zavzpret (завегепант) | NDA 216386, 2023 | Низькомолекулярний антагоніст рецептора CGRP | Лікування нападу мігрені з аурою чи без неї в дорослих; не для профілактики. |
Джерело: Drugs@FDA через openFDA і чинна американська інструкція кожного препарату, переглянуто 12 листопада 2026 року. Це стан у США, а не відомості про реєстрацію в Україні.
Що таке CGRP?
CGRP, пептид, пов’язаний із геном кальцитоніну, — нейропептид із 37 амінокислот. MeSH описує його як пептид, що утворюється внаслідок іншої обробки матричної РНК гена кальцитоніну, є в головному мозку, кишечнику, нервах навколо судин та інших тканинах, діє через кровообіг і як нервовий посередник та передусім є потужним ендогенним вазодилататором.
Яку роль CGRP відіграє в організмі?
За UniProt, CGRP розширює різні судини, зокрема коронарні артерії, судини мозку й судини великого кола кровообігу, через рецептор CALCRL-RAMP1; велика його кількість у головному й спинному мозку вказує на роль нейромедіатора або нейромодулятора. Коли його вперше описали 1983 року, автори припустили його роль у болю, харчовій поведінці, вегетативній та ендокринній системах (PubMed 6346105).
Як CGRP пов’язаний із кальцитоніном?
Обидва походять з одного гена — CALCA. 1982 року Амара та колеги показали, що РНК цього гена обробляється двома шляхами: одна матрична РНК кодує гормон щитоподібної залози кальцитонін, інша — передбачений пептид, який автори назвали calcitonin gene-related peptide; у щитоподібній залозі переважала перша, у гіпоталамусі — друга (PubMed 6283379). Ці два пептиди мають спільні частини рецепторів, але виконують різні завдання.
Чим відрізняються альфа-CGRP і бета-CGRP?
Їх утворюють два різні гени: альфа-CGRP — CALCA, ген кальцитоніну, бета-CGRP — CALCB. Обидва мають 37 амінокислот, однакове кільце між положеннями 2 і 7 та однаковий амідований кінець; людські послідовності відрізняються в трьох положеннях (3, 22 і 25). UniProt наводить для обох однакову судинорозширювальну дію через той самий рецептор.
Що таке рецептор CGRP?
Пара білків: рецептор, подібний до рецептора кальцитоніну (CALCRL), і білок, що змінює активність рецептора, 1 (RAMP1). 1998 року Маклечі та колеги показали, що CALCRL разом із RAMP1 працює як рецептор CGRP, а разом із RAMP2 — як рецептор спорідненого пептиду адреномедуліну (PubMed 9620797). За UniProt, рецептор вмикає в клітині сигнальний шлях цАМФ.
Який стосунок CGRP має до мігрені?
Важлива рання знахідка — дослідження Гоудсбі, Едвінссона й Екмана 1990 року: вони виміряли в крові чотири вазоактивні пептиди під час нападів мігрені. Рівень CGRP був помітно підвищений у крові із зовнішньої яремної вени, що відводить кров від голови, але не в крові з руки, а три інші пептиди не змінювалися (PubMed 1699472). Препарати, схвалені з 2018 року, що блокують CGRP або його рецептор, за їхніми інструкціями мають показання саме при мігрені.
Що таке препарати проти CGRP?
Так називають ліки, що блокують шлях CGRP. У реєстрах FDA є два їх види: чотири моноклональні антитіла (еренумаб, фреманезумаб, галканезумаб і ептинезумаб) і чотири низькомолекулярні антагоністи рецептора — гепанти (уброгепант, римегепант, атогепант і завегепант). Інструкції називають кожен із них антагоністом CGRP або антагоністом рецептора CGRP. Жоден сам не є пептидним гормоном.
Чи всі препарати проти CGRP діють однаково?
Ні. За інструкціями, еренумаб зв’язує рецептор CGRP, а фреманезумаб, галканезумаб і ептинезумаб зв’язують сам пептид і не пускають його до рецептора; чотири малі молекули блокують рецептор. Показання теж різні: одні для профілактики, інші для лікування нападу, один для того й іншого, один ще й при епізодичному кластерному головному болю. Ця сторінка переказує американські інструкції; вибір чи порівняння лікування — справа лікаря.
Що таке адреномедулін?
Споріднений пептид із 52 амінокислот, який MeSH описує як потужний вазодилататор, уперше виділений із мозкової речовини надниркових залоз. Він використовує той самий рецепторний білок, що й CGRP, — CALCRL, але з іншим партнером: за UniProt, CALCRL разом із RAMP2 або RAMP3 утворює рецептори адреномедуліну, а з RAMP1 — рецептор CGRP.
Чи це медична порада?
Ні. Ця сторінка на основі відкритих наукових і регуляторних джерел пояснює, що таке CGRP. Вона не називає доз, схем чи рекомендацій і не порівнює ефективність ліків; кожен, хто має головний біль або приймає названий тут препарат, має дотримуватися порад свого лікаря та інструкції. Пептиди, що продаються для досліджень, мають позначку «лише для дослідницьких цілей, не для застосування людьми». Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов’язана з жодним виробником названих тут препаратів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.