Основи
Брадикінін: пептид із дев’яти амінокислот, що стоїть за набряком і болем, його два рецептори та ліки, які його блокують
Брадикінін — пептид із дев’яти амінокислот, який вирізається з білка крові кініногену. Він розширює дрібні судини, робить їх проникнішими, подає сигнал болю, а руйнують його ферменти, серед них АПФ (ангіотензинперетворювальний фермент). На цій сторінці пояснено, звідки береться молекула, як вона пов’язана зі своїм найближчим родичем калідином, через які два рецептори діє, як її вимикає організм, який її зв’язок зі спадковим ангіонабряком і які ліки в реєстрах Управління з контролю якості харчових продуктів і ліків США (FDA) діють на цей шлях. Усі дані взято з UniProt, PubChem, MeSH або баз даних і інструкцій FDA.
Що таке брадикінін
MeSH, предметний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує брадикінін як пептид-посередник із дев’яти амінокислот (нонапептид), що сильно, але ненадовго розширює артеріоли й підвищує проникність капілярів. Його виділяють пошкоджені тканини як сигнал болю, тучні клітини під час нападу астми та стінка кишечника; можливо, він діє і як нейромедіатор, тому MeSH відносить його до нейропептидів. Брадикінін належить до кінінів, які MeSH називає автакоїдами: вони діють на місці, поблизу того, де утворилися, і викликають біль, розширення судин, підвищену проникність судинної стінки та синтез простагландинів.
Його послідовність — RPPGFSPFR: аргінін, пролін, пролін, гліцин, фенілаланін, серин, пролін, фенілаланін, аргінін. Це лінійний ланцюг без кільця. PubChem наводить молекулярну формулу C50H73N15O11 і молекулярну масу 1060,2 (CID 439201).
Звідки він береться: кініноген і калікреїни
Брадикінін не синтезується окремо. Він міститься всередині білка крові завдовжки 644 амінокислоти — кініногену-1 (ген KNG1), а вирізають його ферменти калікреїни. UniProt поділяє білок так:
- Сигнальний пептид (1–18, 18 амінокислот): спрямовує попередник за межі клітини й відщеплюється першим; докладніше — на нашій сторінці про сигнальний пептид.
- Важкий ланцюг (19–380, 362 амінокислоти): передня частина кініногену, перед ділянкою кінінів.
- Т-кінін (376–389, 14 амінокислот): ISLMKRPPGFSPFR; UniProt фіксує його в деяких злоякісних пухлинах яєчника, товстої кишки та молочної залози, але не в доброякісних.
- Лізил-брадикінін, або калідин (380–389, 10 амінокислот): KRPPGFSPFR — брадикінін з одним додатковим лізином спереду; його вивільняє тканинний калікреїн.
- Брадикінін (381–389, 9 амінокислот): RPPGFSPFR; його вивільняє плазмовий калікреїн із високомолекулярного кініногену.
- Легкий ланцюг (390–644, 255 амінокислот): задня частина білка, яка після вирізання кініну лишається з’єднаною з важким ланцюгом дисульфідним містком.
- Три кініни вкладені один в одного: Т-кінін містить калідин, а калідин — брадикінін. Який із них вивільниться, залежить від ферменту. MeSH описує калідин як гомолог брадикініну з десяти амінокислот і зазначає, що брадикінін може утворюватися з калідину в крові. PubChem наводить для калідину C56H85N17O12 і 1188,4 (CID 5311111).
- Ця система пов’язана зі згортанням крові: за UniProt, плазмовий калікреїн і фактор XII активують один одного, а високомолекулярний кініноген утримує прекалікреїн і фактор XI біля фактора XII. Саме на цьому ланцюжку — фактор XII, калікреїн, брадикінін — діють усі ліки з наведеного нижче переліку щодо спадкового ангіонабряку. Джерела: UniProt P01042 (KNG1), P03952 (KLKB1) і P06870 (KLK1); MeSH D001920, D007609, D007705 і D016234; PubChem CID 439201 і 5311111. Переглянуто 5 листопада 2026 року.
Що робить брадикінін
UniProt описує брадикінін як потужний судинорозширювальний чинник і перелічує його ефекти: скорочення гладких м’язів, зниження артеріального тиску, посилене виведення солі та води нирками, зниження рівня глюкози в крові та роль посередника запалення. У цій ролі він підвищує проникність судин, подразнює больові нервові закінчення (ноцицептори) і спричиняє вивільнення інших посередників запалення, зокрема простагландинів. UniProt також зазначає захисну дію на серце — пряму та через розслаблювальний чинник, який виділяє судинна стінка.
Усе це відбувається поблизу місця утворення: MeSH описує кініни як речовини місцевої дії, а дію брадикініну — як короткочасну. Джерела: UniProt P01042; MeSH D001920 і D007705. Переглянуто 5 листопада 2026 року.
Як брадикінін вимикається: АПФ і кініназа
За UniProt, ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ) інактивує брадикінін, відщеплюючи дві останні амінокислоти, Arg-Phe. Це той самий фермент, що перетворює ангіотензин I на ангіотензин II; UniProt називає брадикінін і енкефаліни серед інших гормонів, які він укорочує. Американська інструкція до лізиноприлу, інгібітора АПФ, зазначає, що АПФ ідентичний кініназі — ферменту, який руйнує брадикінін, а розділ застережень описує ангіонабряк, тобто набряк обличчя, губ, язика, горла або кишечника, у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ.
Ця сторінка не тлумачить ці застереження для жодної конкретної людини. Питання про побічні дії ліків від тиску слід обговорювати з лікарем і перевіряти в інструкції. Джерела: UniProt P01042 і P12821 (АПФ); чинна американська інструкція до лізиноприлу (механізм дії; застереження); MeSH D000799. Переглянуто 5 листопада 2026 року.
Брадикінін і спадковий ангіонабряк: що показують реєстри FDA
MeSH описує спадковий ангіонабряк як успадковане захворювання з набряками під шкірою та під слизовою оболонкою дихальних шляхів і травного тракту. Інструкція до Firazyr зазначає, що його спричиняє відсутність або порушена робота інгібітора C1-естерази — ключового регулятора каскаду фактора XII і калікреїну, який веде до утворення брадикініну, і що брадикінін, імовірно, відповідає за місцевий набряк, запалення та біль під час нападу. Ліки, зареєстровані в Drugs@FDA для цього захворювання, діють кожен на одну ланку цього каскаду: на фактор XII, на калікреїн або його попередник чи на рецептор B2. Рік — це рік схвалення первинної заявки за Drugs@FDA:
- Kalbitor (екалантид), BLA 125277, 2009: блокує плазмовий калікреїн, тож із кініногену вирізається менше брадикініну; білок із 60 амінокислот, отриманий у дріжджах, показаний при гострих нападах з 12 років.
- Firazyr (ікатибант), NDA 022150, 2011: блокує сам рецептор B2; синтетичний декапептид із п’ятьма непротеїногенними амінокислотами, показаний при гострих нападах у дорослих. Генеричні ін’єкції ікатибанту зареєстровані з 2019 року.
- Takhzyro (ланаделумаб), BLA 761090, 2018: моноклональне антитіло проти плазмового калікреїну, показане для запобігання нападам з 2 років.
- Orladeyo (беротралстат), NDA 214094, 2020: мала молекула, що блокує калікреїн і приймається всередину, показана для запобігання нападам з 2 років, а не для лікування нападу; другу заявку зареєстровано у 2025 році.
- Andembry (гарадацимаб), BLA 761367, 2025: моноклональне антитіло, що діє на крок раніше — проти активованого фактора XII, показане для запобігання нападам з 12 років.
- Ekterly (себетралстат), NDA 219301, 2025: інгібітор калікреїну в таблетках, показаний при гострих нападах з 12 років.
- Dawnzera (донідалорсен), NDA 219407, 2025: антисенс-олігонуклеотид, що знижує вироблення прекалікреїну в печінці, показаний для запобігання нападам з 12 років.
- Лише один із них — пептид: ікатибант, синтетичний декапептид, створений, щоб блокувати рецептор B2 зі спорідненістю, близькою до спорідненості самого брадикініну; PubChem наводить C59H89N19O13S і 1304,5 (CID 6918173). Перелік охоплює лише Drugs@FDA і не є оглядом усіх методів лікування цього захворювання.
- Джерела: Drugs@FDA через openFDA (дати первинного схвалення); чинні американські інструкції до Kalbitor, Firazyr, Takhzyro, Orladeyo, Andembry, Ekterly і Dawnzera (показання, опис, механізм дії); MeSH D054179 і D065094; PubChem CID 6918173. Переглянуто 5 листопада 2026 року. Дозування тут свідомо не наводимо; повний перелік схвалених пептидів — на нашій сторінці про пептиди, схвалені FDA.
- Medibact не виробляє і не продає пептиди. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, лише для досліджень і публікуємо довідкові матеріали на кшталт цієї сторінки.
Два рецептори брадикініну: B1 і B2
| Рецептор (ген) | Амінокислоти | Коли і де | Розпізнає |
|---|---|---|---|
| B2 (BDKRB2) | 391 | Присутній постійно (MeSH: конститутивний); за UniProt, по всьому організму, у гладких м’язах і нейронах | Неушкоджені брадикінін і калідин |
| B1 (BDKRB1) | 353 | З’являється у відповідь на запалення (MeSH); за UniProt, може бути чинником хронічного болю й запалення | Кініни без останнього аргініну: des-Arg9-брадикінін і des-Arg10-калідин |
Обидва — рецептори, спряжені з G-білками; MeSH зазначає спряження з родинами Gq/11 і Gi/o, а UniProt — що B2 активує фосфатидилінозитол-кальцієву систему вторинних посередників. За описами MeSH, кінін, який втратив останній аргінін, розпізнає B1 — рецептор, що вмикається під час запалення, — а не B2. Джерела: UniProt P30411 (BDKRB2) і P46663 (BDKRB1); MeSH D043782 і D043783. Переглянуто 5 листопада 2026 року.
Що таке брадикінін?
Брадикінін — пептид із дев’яти амінокислот, RPPGFSPFR, який розширює дрібні судини й підвищує їхню проникність. MeSH, предметний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує його як потужний, але короткочасний чинник розширення артеріол і проникності капілярів, що виділяється з пошкоджених тканин як сигнал болю, а також із тучних клітин і стінки кишечника. Він належить до кінінів — пептидів місцевої дії.
Яка функція брадикініну?
UniProt називає скорочення гладких м’язів, зниження артеріального тиску, посилене виведення солі та води нирками, нижчий рівень глюкози в крові та роль у запаленні: брадикінін підвищує проникність судин, подразнює больові нервові закінчення і вивільняє інших посередників, як-от простагландини. MeSH додає, що він, можливо, діє і як нейромедіатор.
Як утворюється брадикінін?
Його вирізають ферменти калікреїни з більшого білка — кініногену-1. За UniProt, плазмовий калікреїн вивільняє брадикінін із високомолекулярного кініногену, а тканинний калікреїн — лізил-брадикінін, або калідин, з одним додатковим лізином спереду. У кініногені брадикінін займає позиції 381–389, між важким і легким ланцюгами.
Чим брадикінін відрізняється від калідину?
Однією амінокислотою. Калідин — KRPPGFSPFR, десять амінокислот; брадикінін — RPPGFSPFR, дев’ять. MeSH описує калідин як декапептид, гомологічний брадикініну, який калікреїни вирізають із кініногену, і зазначає, що брадикінін може утворюватися з калідину в крові. Обидва діють на той самий рецептор B2.
Які є рецептори брадикініну?
Два рецептори, спряжені з G-білками, — B1 і B2. MeSH описує B2 як постійно присутній і специфічний до неушкоджених брадикініну та калідину, а B1 — як такий, що з’являється при запаленні й розпізнає кініни без останнього аргініну. UniProt фіксує B2 по всьому організму, у гладких м’язах і нейронах, і зазначає, що B1 може відігравати роль у хронічному болю та запаленні.
Як руйнується брадикінін і до чого тут АПФ?
За UniProt, ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ) інактивує брадикінін, відщеплюючи дві останні амінокислоти, Arg-Phe; той самий фермент перетворює ангіотензин I. Американська інструкція до інгібітора АПФ лізиноприлу зазначає, що АПФ ідентичний кініназі — ферменту, який руйнує брадикінін, і містить застереження щодо ангіонабряку. Хто приймає такі ліки, обговорює питання про побічні дії зі своїм лікарем.
Який зв’язок між брадикініном і спадковим ангіонабряком?
Інструкція до Firazyr зазначає, що спадковий ангіонабряк спричиняє відсутність або порушена робота інгібітора C1-естерази — ключового регулятора каскаду фактора XII і калікреїну, що утворює брадикінін, і що брадикінін, імовірно, відповідає за набряк, запалення й біль під час нападу. Кожен препарат із переліку на цій сторінці діє на одну ланку цього каскаду.
Чи є ікатибант пептидом?
Так. Інструкція описує ікатибант як синтетичний декапептид із п’ятьма непротеїногенними амінокислотами, створений, щоб блокувати рецептор B2 зі спорідненістю, близькою до спорідненості брадикініну. PubChem наводить формулу C59H89N19O13S (CID 6918173). Drugs@FDA реєструє Firazyr з 2011 року і генеричні ін’єкції ікатибанту з 2019 року. Це єдиний пептид серед названих ліків; екалантид — білок із 60 амінокислот, а решта — антитіла, малі молекули або антисенс-олігонуклеотид.
Чи є це медичною порадою?
Ні. Ця сторінка пояснює, що таке брадикінін, на основі відкритих наукових і регуляторних джерел. Вона не містить доз, схем чи рекомендацій; кожен, хто лікується цими препаратами, дотримується вказівок свого лікаря та інструкції до препарату. Пептиди, що продаються для досліджень, марковані як призначені лише для досліджень, не для застосування людьми. Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов’язана з жодним виробником названих продуктів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.