Основи
Ангіотензин: ангіотензин I і II, ренін-ангіотензин-альдостеронова система, АПФ2 і що показують реєстри FDA
Ангіотензин — це родина невеликих пептидних гормонів, які вирізаються з білка печінки, ангіотензиногену. Головна активна форма, ангіотензин II, звужує кровоносні судини й змушує організм затримувати сіль і воду, а це підвищує артеріальний тиск. На цій сторінці пояснено, як з одного попередника утворюються вісім ангіотензинів, як ренін і ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ) запускають ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), що роблять рецептори AT1 і AT2, як АПФ2 та ангіотензин 1-7 її врівноважують і які ліки в реєстрах американського регулятора FDA діють на цю систему, зокрема сам ангіотензин II. Усі дані взято з UniProt, PubChem, MeSH, PubMed або з баз даних та інструкцій FDA.
Що таке ангіотензин
MeSH, предметний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує ангіотензини як олігопептиди, важливі для регуляції артеріального тиску (через звуження судин) і водного балансу — за посередництва ренін-ангіотензинової системи. Це пептидні гормони, і дуже короткі: найдовший має десять амінокислот.
Їхнє джерело — значно більший білок, ангіотензиноген. За UniProt, його виробляє печінка й виділяє в кров; MeSH додає, що печінка виробляє його у відповідь на зниження артеріального тиску. Сам ангіотензиноген неактивний: ангіотензини послідовно відрізають від нього кілька ферментів.
Назву закріпили 1958 року, коли Браун-Менендес і Пейдж опублікували в Science статтю «Suggested revision of nomenclature: angiotensin» (PMID 17750687; PubMed не наводить анотації, тому цитуємо лише назву). Праці 1956 року ще вживають стару назву — гіпертензин: на ізольованих нирках щура Скеггс і колеги показали, що «гіпертензин II» сильно звужує судини, а «гіпертензин I» — ні, і отримали з плазми коня фермент, що перетворює один на інший (PMID 13295487). Джерела: MeSH D000809 і D000808; UniProt P01019; PubMed, як зазначено. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Один попередник — вісім ангіотензинів: ангіотензин I, II, III, IV, 1-9, 1-7, 1-5 і 1-4
Усі ангіотензини походять із перших десяти амінокислот зрілого ланцюга ангіотензиногену — позицій 25–34 людського попередника з 476 амінокислот, який кодує ген AGT. Кожен фермент вкорочує ланцюг ще трохи з одного чи іншого кінця. Шість головних UniProt розташовує так:
- Ангіотензиноген (25–476, 452 амінокислоти) — попередник, який виробляє печінка; позиції 1–24 — сигнальна послідовність, яку видаляють перед виділенням у кров.
- Ангіотензин I (25–34, 10 амінокислот) — DRVYIHPFHL. Його відрізає від ангіотензиногену ренін; за MeSH, власна біологічна активність ангіотензину I обмежена.
- Ангіотензин 1-9 (25–33, 9 амінокислот) — DRVYIHPFH. Утворюється з ангіотензину I, коли АПФ2 відщеплює останню амінокислоту.
- Ангіотензин II (25–32, 8 амінокислот) — DRVYIHPF. Утворюється з ангіотензину I, коли АПФ відщеплює дві останні амінокислоти. Головна активна форма.
- Ангіотензин 1-7 (25–31, 7 амінокислот) — DRVYIHP. Його утворює АПФ2 з ангіотензину II або АПФ з ангіотензину 1-9; діє на рецептор MAS1.
- Ангіотензин III (26–32, 7 амінокислот) — RVYIHPF, тобто ангіотензин II без першої амінокислоти. За UniProt, стимулює вивільнення альдостерону.
- Ангіотензин IV (27–32, 6 амінокислот) — VYIHPF, тобто ангіотензин III без першої амінокислоти.
- UniProt також наводить два коротші фрагменти — ангіотензин 1-5 і 1-4, які АПФ утворює з ангіотензину 1-9, — і варіант ангіотензин A: у ньому лейкоцити змінюють першу амінокислоту ангіотензину II з аспартату на аланін; він зв'язується з рецептором AT1 так само міцно, як ангіотензин II, а з AT2 — міцніше. MeSH зазначає, що амінокислота в позиції 5 ангіотензину II у різних видів різна. PubChem наводить для ангіотензину I формулу C62H89N17O14 і молекулярну масу 1296,5 (CID 3081372), для ангіотензину II — C50H71N13O12 і 1046,2 (CID 172198), для ангіотензину 1-7 — C41H62N12O11 і 899,0 (CID 123805). Джерела: UniProt P01019; MeSH D000803 і D000804; PubChem, як зазначено. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Ренін-ангіотензин-альдостеронова система крок за кроком
MeSH описує ренін-ангіотензинову систему як систему регуляції артеріального тиску, складники якої взаємодіють між собою. Якщо читати по черзі, відкриті джерела описують такий ланцюжок:
- Ренін (нирка) відрізає ангіотензин I від ангіотензиногену. За UniProt, це єдина відома функція реніну, і він діє у відповідь на низький тиск. Американська інструкція до Tekturna додає, що нирка виділяє ренін, коли зменшуються об'єм крові та кровотік у нирці, а ангіотензин II у відповідь стримує виділення реніну — так коло замикається.
- Ангіотензинперетворювальний фермент, АПФ (найбільше в легенях, нирках, серці, травному тракті й передміхуровій залозі), відщеплює від ангіотензину I дві амінокислоти й так утворює ангіотензин II. За MeSH і UniProt, той самий фермент руйнує і брадикінін — пептид, що розширює судини.
- Ангіотензин II на рецепторі AT1 (судини, нирка, надниркова залоза та інші тканини) звужує судини, посилює затримку солі й води ниркою і стимулює вивільнення альдостерону.
- Альдостерон (кора надниркових залоз) — стероїдний гормон, а не пептид. За MeSH, він своєю чергою ще більше посилює затримку солі й води в нирці. Коли до системи зараховують і його, говорять про ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС).
- АПФ2 і ангіотензин 1-7 (серце, нирка, яєчко, кишечник і внутрішня оболонка судин): АПФ2 перетворює ангіотензин II на ангіотензин 1-7, який діє на рецептор MAS1 і врівноважує дію ангіотензину II.
- Джерела: MeSH D012084, D012083 і D007703; UniProt P00797 (ренін), P12821 (АПФ), Q9BYF1 (АПФ2), P01019; американська інструкція до Tekturna (березень 2024 року), розділ 12.1. Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Рецептори й противага: AT1, AT2, АПФ2 і MAS1
Ангіотензин II діє через два рецептори, а в системі є і власне гальмо:
- Рецептор AT1 (ген AGTR1, 359 амінокислот): за UniProt, рецептор ангіотензину II, що регулює артеріальний тиск і затримку натрію ниркою; він пов'язаний з білками Gq, активує фосфоліпазу C і підвищує вміст кальцію в клітині. За MeSH, його активація спричиняє звуження судин і затримку натрію, а сам рецептор широко представлений у серці й судинах, нирці, ендокринній і нервовій системах.
- Рецептор AT2 (ген AGTR2, 363 амінокислоти): так само рецептор ангіотензину II. MeSH зазначає, що він переважно представлений у тканинах плода і що багато його ефектів — як-от розширення судин і втрата натрію — протилежні ефектам AT1; UniProt вказує на дуже високу експресію в нирці й кишечнику плода.
- АПФ2 (805 амінокислот): родич АПФ, що відщеплює одну амінокислоту замість двох. UniProt називає його незамінним контррегуляторним ферментом системи; за MeSH, з ангіотензином II він працює в 400 разів ефективніше, ніж з ангіотензином I. Його першовідкривачі 2000 року повідомили, що інгібітори АПФ лізиноприл і каптоприл його не пригнічують (PMID 10969042). UniProt також зазначає, що АПФ2 є клітинним рецептором коронавірусів SARS-CoV і SARS-CoV-2.
- Рецептор MAS1 (325 амінокислот): за UniProt, рецептор, який переважно стимулює ангіотензин 1-7, — частина того, що UniProt називає захисною, контррегуляторною ланкою системи; ангіотензину 1-7 приписують судинорозширювальну й антидіуретичну дію (за аналогією зі спорідненими видами).
- Ангіотензин IV має й друге життя: наш посібник про Дигексу описує синтетичну сполуку на основі кістяка ангіотензину IV, для якої запропоновано іншу мішень. Джерела: UniProt P30556, P50052, Q9BYF1, P04201, P01019; MeSH D044140, D044139 і D000085962; PubMed 10969042 і 10924499 (лише назва). Переглянуто 12 листопада 2026 року.
Ангіотензин у реєстрах FDA
Ангіотензин II сам є схваленим у США лікарським засобом, а три класи ліків блокують систему на різних етапах. У таблиці нижче — по одному прикладу з кожної групи з Drugs@FDA (пошук за діючою речовиною 12 листопада 2026 року) з роком схвалення первинної заявки.
Інструкція до Giapreza описує ангіотензин II як природний пептидний гормон, що підвищує тиск через звуження судин і посилене вивільнення альдостерону, діючи на рецептор AT1 гладких м'язів судин. Інгібітори АПФ походять від статті 1977 року в Science, де Ондетті, Рубін і Кушман описали, як на основі моделі активного центру ферменту сконструювали новий клас інгібіторів, активних при прийманні всередину (PMID 191908). Інструкції до Cozaar і Tekturna містять попередження в рамці: ліки, що діють безпосередньо на ренін-ангіотензинову систему, можуть спричинити ушкодження і смерть плода. Таблиця не є повним переліком: лише для каптоприлу й лозартану Drugs@FDA містить десятки заявок. Сторінка переказує реєстри США, а не статус цих препаратів в Україні чи ЄС.
Джерела: Drugs@FDA через openFDA, пошук за діючою речовиною (дати первинного схвалення; дані оновлено 10 листопада 2026 року); чинні американські інструкції до Giapreza (липень 2026), Cozaar (січень 2026), Tekturna (березень 2024) і каптоприлу з гідрохлоротіазидом (лютий 2023); PubChem CID 44093 і 3961; PubMed 191908. Переглянуто 12 листопада 2026 року. Доз ми свідомо не наводимо; схвалені ліки, які самі є пептидами, зібрано на нашій сторінці про пептиди, схвалені FDA.
Medibact не виробляє і не продає пептиди. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, виключно для досліджень і публікуємо довідкові матеріали, як-от ця сторінка.
Ліки, що діють на ренін-ангіотензинову систему, у реєстрах FDA
| Препарат | Заявка | Схвалено | Що це і як пов'язано з ангіотензином |
|---|---|---|---|
| Giapreza (ангіотензин II) | NDA 209360 | 2017 | Синтетичний людський ангіотензин II, пептид, який вводять внутрішньовенною інфузією. Показання за інструкцією: підвищення артеріального тиску в дорослих із септичним чи іншим дистрибутивним шоком. |
| Capoten (каптоприл) | NDA 018343 | 1981 | Інгібітор АПФ, не пептид. Одна з американських інструкцій до каптоприлу називає його першим представником нового класу антигіпертензивних засобів. Drugs@FDA позначає торгову марку Capoten як зняту з продажу. |
| Cozaar (лозартан) | NDA 020386 | 1995 | Блокатор рецепторів ангіотензину II (сартан), що діє на AT1; інструкція називає його непептидною молекулою. Показання: артеріальна гіпертензія і ще два застосування, названі в інструкції. |
| Tekturna (аліскірен) | NDA 021985 | 2007 | Прямий інгібітор реніну, що діє на крок раніше, ніж інгібітори АПФ. Показання: артеріальна гіпертензія. |
По одному прикладу з групи; джерело: Drugs@FDA через openFDA і чинна американська інструкція до кожного препарату, переглянуто 12 листопада 2026 року. Це статус у США, а не дозвіл в Україні чи ЄС.
Що таке ангіотензин?
Ангіотензин — родина невеликих пептидних гормонів, що регулюють артеріальний тиск і водний баланс. MeSH описує ангіотензини як олігопептиди, важливі для регуляції тиску й рідин організму через ренін-ангіотензинову систему. Усі вони походять з одного попередника — ангіотензиногену, який виробляє печінка й виділяє в кров.
Яка функція ангіотензину II?
За UniProt, ангіотензин II безпосередньо діє на гладкі м'язи судин як потужний вазоконстриктор, через симпатичну нервову систему впливає на силу й частоту серцевих скорочень і змінює всмоктування натрію та води в нирці, змушуючи кору надниркових залоз виробляти альдостерон. Діє через рецептори AT1 і AT2.
Чим ангіотензин I відрізняється від ангіотензину II?
Довжиною й активністю. Ангіотензин I має десять амінокислот (DRVYIHPFHL) і, за MeSH, обмежену біологічну активність. Ангіотензинперетворювальний фермент відщеплює дві останні, і утворюється ангіотензин II з восьми амінокислот (DRVYIHPF), який MeSH описує як потужний, але нестійкий вазоконстриктор. PubChem наводить для ангіотензину I молекулярну масу 1296,5, для ангіотензину II — 1046,2.
Що таке ренін-ангіотензин-альдостеронова система (РААС)?
MeSH описує ренін-ангіотензинову систему як систему регуляції тиску, до якої входять ренін, ангіотензиноген, ангіотензинперетворювальний фермент, ангіотензин I, ангіотензин II та ангіотензиназа. Ренін із нирки розщеплює ангіотензиноген із печінки до ангіотензину I; АПФ, що міститься в легенях, перетворює його на ангіотензин II; той звужує судини й спонукає кору надниркових залоз виділяти альдостерон, і обидва посилюють затримку солі й води в нирці. Разом з альдостероном систему називають РААС.
Що робить АПФ?
Ангіотензинперетворювальний фермент відщеплює дві амінокислоти з кінця кількох пептидних гормонів. За UniProt, він перетворює ангіотензин I на ангіотензин II, інактивує судинорозширювальний брадикінін, а також розщеплює субстанцію P, нейротензин і енкефаліни. Інгібітори АПФ, що його блокують, названі саме на його честь.
Що таке АПФ2 і як він пов'язаний з ангіотензином?
АПФ2 — споріднений фермент, що відщеплює лише одну амінокислоту. За UniProt, він перетворює ангіотензин I на ангіотензин 1-9, а ангіотензин II — на ангіотензин 1-7 і так урівноважує дію ангіотензину II; MeSH зазначає, що з ангіотензином II він працює в 400 разів ефективніше, ніж з ангіотензином I. Його описали 2000 року (PubMed 10969042), і автори виявили, що каптоприл і лізиноприл його не пригнічують. UniProt також зазначає АПФ2 як рецептор коронавірусів SARS-CoV і SARS-CoV-2.
Що таке ангіотензин 1-7?
Ангіотензин із семи амінокислот (DRVYIHP), який утворює АПФ2 з ангіотензину II або АПФ з ангіотензину 1-9. UniProt зазначає його як ліганд рецептора MAS1 із судинорозширювальною й антидіуретичною дією (за аналогією) і описує MAS1 як частину захисної, контррегуляторної ланки ренін-ангіотензинової системи.
Які ліки діють на ангіотензин?
Три класи блокують систему на різних етапах: інгібітори реніну, як-от аліскірен (Tekturna), інгібітори АПФ, як-от каптоприл, і блокатори рецепторів ангіотензину II (сартани), як-от лозартан (Cozaar), що діють на AT1. Один препарат — сам ангіотензин II: Giapreza, схвалений у США 2017 року для підвищення тиску в дорослих із септичним чи іншим дистрибутивним шоком. Інструкції до Cozaar і Tekturna попереджають у рамці, що ліки, які діють безпосередньо на цю систему, можуть спричинити ушкодження і смерть плода. Це статус у США; рішення щодо ліків ухвалює лікар, який їх виписує.
Звідки походить назва «ангіотензин»?
Її закріпили 1958 року, коли Браун-Менендес і Пейдж опублікували в Science статтю «Suggested revision of nomenclature: angiotensin» (PubMed 17750687; цитуємо за назвою, бо PubMed не наводить анотації). Статті 1956 року, як-от праця Скеггса й колег про перетворювальний фермент, ще говорять про гіпертензин I і гіпертензин II.
Чи є це медичною порадою?
Ні. Ця сторінка пояснює, що таке ангіотензин, на основі відкритих наукових і регуляторних джерел. Вона не містить доз, схем, референтних значень чи рекомендацій і не тлумачить показників тиску чи результатів аналізів; людям, які приймають згадані ліки, слід дотримуватися вказівок свого лікаря та інструкції до препарату. Пептиди, що продаються для досліджень, марковано як призначені лише для досліджень, а не для застосування людиною. Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов'язаний із жодним виробником згаданих продуктів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.