Conceptos básicos
Péptidos GLP-1: qué es el GLP-1 y cómo están diseñados los agonistas del GLP-1
El GLP-1 es una hormona peptídica de 30 o 31 aminoácidos que producen sobre todo células del intestino. Los medicamentos conocidos como agonistas del GLP-1 son péptidos modificados para actuar sobre su receptor durante días en lugar de minutos. En esta página se explica de dónde procede el GLP-1, por qué la hormona natural desaparece en dos minutos, cómo se consiguió que durara cada medicamento peptídico autorizado, desde la exenatida (2005) hasta la tirzepatida (2022), cuál es el primer medicamento del GLP-1 que no es un péptido y en qué punto están compuestos en investigación como la retatrutida. Cada dato procede de fichas técnicas de Estados Unidos, expedientes de autorización de la FDA, UniProt, el tesauro MeSH de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos o las fuentes que citan nuestras guías.
Qué es el GLP-1
El péptido similar al glucagón tipo 1 (glucagon-like peptide-1) es una de las hormonas peptídicas. El MeSH lo describe como un péptido de 36 o 37 aminoácidos derivado del proglucagón y producido principalmente por las células L del intestino, que después se acorta por su extremo inicial hasta las formas activas GLP-1(7-37) y GLP-1(7-36), la segunda de las cuales puede estar amidada. Según el MeSH, estos péptidos potencian la liberación de insulina dependiente de la glucosa, frenan la liberación de glucagón y el vaciamiento gástrico, bajan la glucosa en sangre y reducen la ingesta de alimentos.
El GLP-1 es una incretina: una de las hormonas intestinales que aumentan la liberación de insulina tras una comida. La otra gran incretina es el GIP (polipéptido inhibidor gástrico, unos 43 aminoácidos). El receptor del GLP-1 se encuentra, según el MeSH, sobre todo en las células beta y ductales del páncreas y en células de otros tejidos; la ficha técnica de Wegovy añade que está presente en varias zonas del cerebro que intervienen en la regulación del apetito.
Un precursor, varios péptidos: el proglucagón
El GLP-1 no se fabrica solo. El MeSH describe el proglucagón como el precursor común del glucagón del páncreas y de los péptidos similares al glucagón del intestino, que se corta de forma distinta según el tejido. La ficha humana de UniProt (P01275, 180 aminoácidos, incluida una secuencia señal de 20) recoge los productos que aparecen en la tabla de abajo.
Por qué el GLP-1 natural dura dos minutos y los medicamentos, días
Según las fichas técnicas estadounidenses de la liraglutida, el GLP-1 endógeno tiene una semivida de 1,5 a 2 minutos porque dos enzimas, la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y la endopeptidasa neutra, lo degradan casi de inmediato. Cada medicamento del GLP-1 es una respuesta a ese problema. Las fichas técnicas describen tres soluciones:
- Cambiar el punto de corte: la semaglutida está modificada en la posición 8 para resistir a la DPP-4. La ficha técnica de la tirzepatida menciona ácido aminoisobutírico (Aib) en las posiciones 2 y 13, sin indicar su función.
- Unir un ácido graso que se fija a la albúmina: la liraglutida lleva un ácido graso de 16 carbonos (ácido palmítico), la semaglutida un diácido graso de 18 y la tirzepatida uno de 20. Unida a la albúmina de la sangre, la molécula se elimina más despacio por el riñón y queda protegida de la degradación.
- Fusionarlo con parte de un anticuerpo: la dulaglutida une dos cadenas análogas del GLP-1 a un fragmento de anticuerpo modificado (Fc de IgG4) y se produce en células de mamífero.
- La exenatida siguió otro camino: se identificó primero en un lagarto, el monstruo de Gila (Heloderma suspectum), y sus 39 aminoácidos solo coinciden en parte con el GLP-1 humano. Su ficha técnica indica una semivida terminal de 2,4 horas. Fuentes: fichas técnicas estadounidenses vigentes a través de openFDA para Saxenda, Victoza, Ozempic, Mounjaro, Trulicity y Byetta. Consultadas el 1 de noviembre de 2026.
Los medicamentos peptídicos del GLP-1 autorizados
Por orden de primera autorización en Estados Unidos, con su estructura y semivida según la ficha técnica:
- Exenatida (Byetta), 2005 — péptido amida de 39 aminoácidos descubierto en el monstruo de Gila; semivida de 2,4 horas.
- Liraglutida (Victoza, Saxenda), 2010 — idéntica en un 97 % al GLP-1 humano: arginina en lugar de lisina en la posición 34 y un ácido graso de 16 carbonos; unas 13 horas.
- Dulaglutida (Trulicity), 2014 — dos cadenas análogas del GLP-1 unidas a un fragmento Fc de IgG4 modificado, producidas en células de ovario de hámster; unos 5 días.
- Lixisenatida (Adlyxin; Soliqua, junto con insulina glargina), 2016 — un agonista del receptor del GLP-1.
- Semaglutida (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), 2017 — idéntica en un 94 % al GLP-1 humano, modificada en la posición 8 contra la DPP-4 y con un diácido graso de 18 carbonos que se une a la albúmina; aproximadamente 1 semana.
- Tirzepatida (Mounjaro, Zepbound), 2022 — construida sobre la secuencia del GIP, no del GLP-1; activa los receptores del GIP y del GLP-1 y lleva un diácido graso de 20 carbonos; unos 5 días.
- El primer medicamento del GLP-1 que no es un péptido: la FDA autorizó el orforglipron (Foundayo) el 1 de abril de 2026. Su ficha técnica describe un agonista del receptor del GLP-1 con una masa molecular de unos 902, una molécula pequeña sintética y no una cadena de aminoácidos. «Medicamento del GLP-1» y «péptido GLP-1» ya no significan lo mismo. Fuentes: Drugs@FDA (primeras autorizaciones) y fichas técnicas estadounidenses a través de openFDA. Consultadas el 1 de noviembre de 2026.
Más allá del GLP-1: agonistas dobles y triples
La tirzepatida abrió una segunda generación: péptidos que actúan sobre más de un receptor hormonal. Varios compuestos más recientes van más allá. Ninguno de los cuatro siguientes tiene autorización de la FDA; cada guía de nuestra biblioteca expone su identidad, su historia de investigación y su situación regulatoria.
- Retatrutida — receptores del GIP, del GLP-1 y del glucagón (triple agonista); sin autorización de la FDA; ensayo de fase 2 en obesidad publicado en el NEJM en 2023 (PMID 37366315).
- Mazdutida — receptores del glucagón y del GLP-1 (doble agonista); sin autorización de la FDA; autorizada en China en junio de 2025, según el comunicado bursátil de su desarrollador.
- Survodutida — receptores del glucagón y del GLP-1 (doble agonista); sin autorización de la FDA.
- Cagrilintida — receptores de la amilina, no es un agonista del receptor del GLP-1; sin autorización de la FDA, ni sola ni en combinación; estudiada junto con la semaglutida.
Péptidos GLP-1 que se venden para investigación
Los resultados de búsqueda sobre «péptidos GLP-1» mezclan los medicamentos autorizados con sustancias que se venden como productos químicos de investigación. No son lo mismo. Un medicamento autorizado es un producto concreto, fabricado y controlado bajo una autorización de la FDA, con su ficha técnica. Una sustancia vendida «solo para investigación» está etiquetada como no apta para uso humano, y la retatrutida, la mazdutida y la survodutida no tienen ninguna autorización de la FDA. Nuestras páginas sobre los péptidos de investigación y sobre si los péptidos son legales recogen lo que han dicho los reguladores.
Medibact no fabrica ni vende péptidos. Suministramos agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en Estados Unidos, solo para uso en investigación, y publicamos material de consulta como esta página.
Los productos del proglucagón, del más corto al más largo
| Péptido | Aminoácidos | Nota |
|---|---|---|
| Glucagón | 29 | El producto pancreático del mismo precursor. |
| GLP-1(7-36) amida | 30 | Una de las dos formas activas; termina en argininamida. |
| GLP-1(7-37) | 31 | La otra forma activa; la molécula natural con la que se comparan los medicamentos. |
| GLP-2 | 33 | Se corta del otro extremo del mismo precursor. |
| Oxintomodulina | 37 | La secuencia del glucagón más ocho aminoácidos. |
| GLP-1 (longitud completa) | 37 | La cadena antes de que se eliminen sus seis primeros aminoácidos. |
| Glicentina | 69 | El producto más largo de la lista; contiene toda la secuencia del glucagón. |
Fuentes: UniProt P01275 (proglucagón humano, 180 aminoácidos con una secuencia señal de 20); descriptores MeSH D052216 y D052336. Consultados el 1 de noviembre de 2026.
¿Qué es el GLP-1?
El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona peptídica que producen principalmente las células L del intestino. Se corta de un precursor llamado proglucagón; sus formas activas son el GLP-1(7-37), de 31 aminoácidos, y el GLP-1(7-36) amida, de 30. Según el MeSH, el GLP-1 potencia la liberación de insulina dependiente de la glucosa, frena la liberación de glucagón y el vaciamiento gástrico, baja la glucosa en sangre y reduce la ingesta.
¿Qué son los péptidos GLP-1?
La expresión se usa para dos cosas: la hormona natural, el GLP-1, y los medicamentos peptídicos diseñados para actuar sobre su receptor, los agonistas del GLP-1. La exenatida, la liraglutida, la dulaglutida, la lixisenatida, la semaglutida y la tirzepatida son todas péptidos. También se usa para sustancias no autorizadas que se venden como productos químicos de investigación y que no son los medicamentos autorizados.
¿La semaglutida es un péptido?
Sí. Las fichas técnicas estadounidenses describen la semaglutida como un análogo del GLP-1 con un 94 % de homología de secuencia con el GLP-1 humano, cuyo esqueleto peptídico se obtiene por fermentación con levadura. Dos cambios la hacen duradera: la posición 8 está modificada para resistir a la enzima DPP-4, y un diácido graso en la lisina 26 la une a la albúmina de la sangre. Su semivida de eliminación es de aproximadamente una semana.
¿La tirzepatida es un péptido GLP-1?
Es un péptido que actúa sobre el receptor del GLP-1, pero no está construido sobre el GLP-1. Según su ficha técnica estadounidense, la tirzepatida se basa en la secuencia del GIP, otra hormona intestinal, y activa tanto el receptor del GIP como el del GLP-1. Por eso se la describe como un doble agonista y no como un análogo del GLP-1.
¿Todos los medicamentos del GLP-1 son péptidos?
No. El orforglipron (Foundayo), autorizado por la FDA el 1 de abril de 2026, es un agonista del receptor del GLP-1 que es una molécula pequeña sintética con una masa molecular de unos 902, no una cadena de aminoácidos. Todos los medicamentos del GLP-1 autorizados antes en Estados Unidos que aparecen en esta página, desde la exenatida en 2005 hasta la tirzepatida en 2022, son péptidos.
¿Por qué el GLP-1 natural dura tan poco en el organismo?
Porque las enzimas lo degradan en minutos. Las fichas técnicas estadounidenses de la liraglutida indican que el GLP-1 endógeno tiene una semivida de 1,5 a 2 minutos debido a las enzimas dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y endopeptidasa neutra. Los medicamentos están diseñados contra ello: un aminoácido cambiado en el punto de corte de la DPP-4, un ácido graso que se une a la albúmina o la fusión con parte de un anticuerpo.
¿Qué diferencia hay entre el GLP-1 y el GIP?
Ambos son incretinas, hormonas intestinales que aumentan la liberación de insulina tras una comida. El GLP-1 procede del proglucagón y tiene unos 30 aminoácidos en su forma activa; el GIP (polipéptido inhibidor gástrico) tiene unos 43 según el MeSH. La tirzepatida actúa sobre los dos receptores, y la retatrutida, todavía en investigación, añade el receptor del glucagón.
¿Los péptidos GLP-1 de investigación son los mismos que los medicamentos autorizados?
No. Los medicamentos autorizados son productos concretos, fabricados y controlados bajo una autorización de la FDA. La retatrutida, la mazdutida y la survodutida no tienen autorización de la FDA, y un producto vendido «solo para investigación» está etiquetado como no apto para uso humano. Nuestras páginas sobre los péptidos de investigación y sobre la legalidad de los péptidos recogen lo que han dicho los reguladores.
¿Es esto un consejo médico?
No. Esta página explica qué son los péptidos GLP-1 a partir de fuentes científicas y regulatorias públicas. No indica dosis, pautas, protocolos ni recomendaciones, y los péptidos que se venden para investigación están etiquetados solo para investigación, no para uso humano. Medibact suministra agua bacteriostática de calidad USP, fabricada en Estados Unidos, y no está vinculada a ningún fabricante de los productos citados.
Solo con fines educativos: no constituye consejo médico. Esta página resume información procedente de la investigación publicada y del debate especializado, con fines educativos. No es consejo médico ni una recomendación de usar ninguna sustancia. Las cantidades, pautas o combinaciones mencionadas son ejemplos de lo que se ha comunicado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos descritos aquí son sustancias de investigación no autorizadas para los usos comentados, y su situación regulatoria varía según el país. Los efectos, los riesgos y el marco legal varían, igual que las circunstancias individuales. Consulte a un profesional de la salud cualificado y habilitado para ejercer antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse o dosificarse por su cuenta.