Grundlagen
Substanz P: das Neuropeptid aus elf Aminosäuren hinter Schmerz und Entzündung, sein NK1-Rezeptor und die Arzneimittel, die ihn blockieren
Substanz P ist ein Neuropeptid aus elf Aminosäuren und gehört zu den Tachykininen. Sie leitet Schmerzsignale weiter, lässt die Darmmuskulatur kontrahieren und treibt Entzündungen an; ihr wichtigster Rezeptor ist der Neurokinin-1-Rezeptor (NK1). Diese Seite erklärt, aus welcher Vorstufe sie stammt, was sie mit Neurokinin A und B verbindet, über welche drei Rezeptoren die Familie wirkt, wie Substanz P abgebaut wird und welche Arzneimittel in den Unterlagen der US-Arzneimittelbehörde FDA ihren Rezeptor blockieren – darunter Aprepitant. Alle Angaben stammen aus UniProt, PubChem, MeSH, PubMed oder den Datenbanken und Fachinformationen der FDA.
Was Substanz P ist
Das Schlagwortverzeichnis MeSH der US-Nationalbibliothek für Medizin beschreibt Substanz P als Neurotransmitter aus elf Aminosäuren, der im zentralen wie im peripheren Nervensystem vorkommt. Sie ist an der Schmerzweiterleitung beteiligt, löst rasche Kontraktionen der glatten Darmmuskulatur aus und beeinflusst Entzündungs- und Immunreaktionen. Deshalb führt MeSH sie unter den Neuropeptiden.
Ihre Sequenz lautet RPKPQQFFGLM: Arginin, Prolin, Lysin, Prolin, Glutamin, Glutamin, Phenylalanin, Phenylalanin, Glycin, Leucin, Methionin. Laut UniProt trägt das letzte Methionin statt der üblichen Säuregruppe eine Amidgruppe. PubChem gibt die Summenformel C63H98N18O13S und eine Molmasse von 1.347,6 an (CID 36511).
Substanz P ist das bekannteste Tachykinin. MeSH definiert diese Familie über ein gemeinsames Ende, Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2, wobei X eine aromatische oder verzweigte Aminosäure ist, und verzeichnet Vertreter bei Säugetieren, Amphibien und Weichtieren. Beim Menschen sind die beiden anderen Neurokinin A und Neurokinin B. Laut PubMed wurde Substanz P 1970 aus Rinder-Hypothalamus als Peptid isoliert, das den Speichelfluss anregt (PMID 5456150); Aminosäuresequenz und eine Synthese erschienen 1971 (PMID 5285346 und 5285347). Quellen: MeSH D013373 und D015320; UniProt P20366; PubChem CID 36511. Gelesen am 10. November 2026.
Woher sie stammt: die Vorstufe aus dem Gen TAC1
Substanz P wird aus einer Vorstufe von 129 Aminosäuren herausgeschnitten, dem Protachykinin-1, das vom Gen TAC1 gebildet wird. Dieselbe Vorstufe enthält mehr als ein Tachykinin. UniProt teilt sie so auf:
- Signalpeptid (1–19, 19 Aminosäuren) – leitet die Vorstufe aus der Zelle und wird als Erstes abgespalten; mehr dazu auf unserer Seite zu Signalpeptiden.
- Propeptid (20–56, 37 Aminosäuren) – ein Zwischenstück, das bei der Reifung entfernt wird.
- Substanz P (58–68, 11 Aminosäuren) – RPKPQQFFGLM, das letzte Methionin als Amid.
- Neuropeptid K (72–107, 36 Aminosäuren) – ein längeres Peptid, das mit denselben zehn Aminosäuren endet wie Neurokinin A.
- Neuropeptid Gamma (72–73 und 89–107, 21 Aminosäuren) – Neuropeptid K ohne ein Mittelstück, aus zwei Teilen zusammengesetzt.
- Neurokinin A (98–107, 10 Aminosäuren) – HKTDSFVGLM, ebenfalls am Ende amidiert; das zweite Tachykinin aus diesem Gen.
- C-terminales Flankenpeptid (111–126, 16 Aminosäuren) – das Ende der Vorstufe hinter dem letzten Tachykinin.
- UniProt verzeichnet vier Formen des TAC1-Produkts (alpha, beta, gamma, delta), die durch alternatives Spleißen entstehen. Neurokinin B stammt aus einem eigenen Gen, TAC3: UniProt legt seine zehn Aminosäuren, DMHDFFVGLM, auf die Positionen 81 bis 90 einer Vorstufe aus 121 Aminosäuren. Quellen: UniProt P20366 (TAC1) und Q9UHF0 (TAC3); MeSH D015288. Gelesen am 10. November 2026.
Welche Wirkung Substanz P hat
UniProt beschreibt Tachykinine als Peptide, die Nervenzellen erregen, Verhaltensreaktionen auslösen, Blutgefäße erweitern, Drüsen zur Sekretion anregen und viele glatte Muskeln direkt oder indirekt kontrahieren lassen. Für Substanz P ergänzt UniProt, dass sie aus den Endigungen bestimmter sensibler Nerven freigesetzt wird.
Von dort wirkt sie über den Rezeptor MRGPRX2 auf Mastzellen. UniProt beschreibt das Ergebnis als neurogene Entzündung, also eine von Nerven ausgelöste Entzündung: Mastzellen werden aktiviert, Immunzellen angelockt und Entzündungsbotenstoffe wie Zytokine freigesetzt. Diese Reaktion kann ihrerseits die schmerzempfindlichen Nervenendigungen (Nozizeptoren) aktivieren oder empfindlicher machen. MeSH fasst dasselbe als Rolle bei der Schmerzweiterleitung und bei Entzündungs- und Immunreaktionen zusammen und nennt zusätzlich die rasche Kontraktion der Darmmuskulatur. Quellen: UniProt P20366; MeSH D013373. Gelesen am 10. November 2026.
Wie Substanz P abgebaut wird
Laut UniProt wird Substanz P von zwei Enzymen gespalten und abgebaut, dem Angiotensin-konvertierenden Enzym (ACE) und der Neprilysin genannten Endopeptidase; ein drittes Enzym, FAP, schneidet sie im Laborversuch an einer Stelle. ACE ist dasselbe Enzym, das Bradykinin inaktiviert und Angiotensin I in Angiotensin II umwandelt. Quelle: UniProt P20366 (posttranslationale Modifikation). Gelesen am 10. November 2026.
Arzneimittel, die die Rezeptoren von Substanz P blockieren: was die Unterlagen der FDA zeigen
MeSH führt Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten als eigene Wirkstoffklasse: Substanzen, die den NK1-Rezeptor blockieren. Die Fachinformationen von Aprepitant beschreiben es als selektiven, hochaffinen Antagonisten am menschlichen Substanz-P/NK1-Rezeptor mit geringer oder keiner Affinität zu den Serotonin-, Dopamin- und Kortikosteroidrezeptoren, die sie als Angriffspunkte der bisherigen Mittel gegen Übelkeit und Erbrechen nennen. Angegeben ist das Zulassungsjahr des Erstantrags laut Drugs@FDA:
- Emend (Aprepitant), NDA 021549, 2003 – blockiert NK1; der erste NK1-Blocker in Drugs@FDA. Aktuelle Fachinformationen zu Aprepitant-Kapseln nennen die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen bei Krebs-Chemotherapie, zusammen mit anderen Antiemetika, und nach Operationen bei Erwachsenen. Generika sind ab 2012 verzeichnet.
- Emend (Fosaprepitant), NDA 022023, 2008 – eine Vorstufe (Prodrug); laut Fachinformation geht die Wirkung auf Aprepitant zurück. Zugelassen zusammen mit anderen Antiemetika zur Vorbeugung von chemotherapiebedingter Übelkeit und Erbrechen ab 6 Monaten.
- Akynzeo (Netupitant + Palonosetron), NDA 205718, 2014 – kombiniert einen NK1-Blocker mit einem Serotonin-5-HT3-Blocker; zugelassen zusammen mit Dexamethason bei chemotherapiebedingter Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen. Eine Fosnetupitant-Variante ist 2018 verzeichnet (NDA 210493).
- Varubi (Rolapitant), NDA 206500, 2015 – blockiert NK1; laut Fachinformation ohne nennenswerte Affinität zu NK2 oder NK3. Zugelassen für verzögerte chemotherapiebedingte Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen.
- Cinvanti (Aprepitant), NDA 209296, 2017 – ein weiteres Aprepitant-Präparat, zugelassen bei chemotherapiebedingter Übelkeit und Erbrechen bei Erwachsenen.
- Aponvie (Aprepitant), NDA 216457, 2022 – zugelassen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen nach Operationen bei Erwachsenen; nicht zur Behandlung bereits bestehender Übelkeit untersucht.
- Veozah (Fezolinetant), NDA 216578, 2023 – blockiert NK3, den Rezeptor für Neurokinin B, nicht NK1; zugelassen bei mittelschweren bis schweren Hitzewallungen und nächtlichem Schwitzen (vasomotorische Beschwerden) in den Wechseljahren.
- Lynkuet (Elinzanetant), NDA 219469, 2025 – blockiert NK1 und NK3 und damit die Signale von Substanz P und Neurokinin B; zugelassen für dieselben Wechseljahresbeschwerden.
- Keines dieser Arzneimittel ist ein Peptid. PubChem gibt für Aprepitant C23H21F7N4O3 und 534,4 an, für Rolapitant C25H26F6N2O2 (500,5) und für Netupitant C30H32F6N4O (578,6): kleine Moleküle, die Substanz P oder Neurokinin B von ihrem Rezeptor fernhalten. Drugs@FDA verzeichnet bis 2026 weitere Aprepitant- und Fosaprepitant-Präparate anderer Antragsteller; die Liste zeigt den Erstantrag je Arzneimittel und ist keine vollständige Produktübersicht.
- Quellen: Drugs@FDA über openFDA (Datum der Erstzulassung); aktuelle US-Fachinformationen von Emend zur Injektion, Aprepitant-Kapseln, Akynzeo, Varubi, Cinvanti, Aponvie, Veozah und Lynkuet (Anwendungsgebiete, Wirkmechanismus); MeSH D064729; PubChem CID 135413536, 10311306 und 6451149. Gelesen am 10. November 2026. Dosierungen geben wir hier bewusst nicht wieder; zugelassene Arzneimittel, die selbst Peptide sind, stehen auf unserer Seite zu FDA-zugelassenen Peptiden.
- Medibact stellt keine Peptide her und verkauft keine. Wir liefern bakteriostatisches Wasser in USP-Qualität, hergestellt in den USA, ausschließlich für Forschungszwecke, und veröffentlichen Wissensmaterial wie diese Seite.
Die drei Neurokinin-Rezeptoren NK1 bis NK3
| Rezeptor (Gen) | Aminosäuren | Bevorzugt | Hinweis |
|---|---|---|---|
| NK1 (TACR1) | 407 | Zuerst Substanz P, dann Neurokinin A, dann Neurokinin B | Laut MeSH auf zentralen und peripheren Nervenzellen, glatter Muskulatur, Drüsenzellen, Gefäßinnenwand, Fibroblasten und Immunzellen |
| NK2 (TACR2) | 398 | Zuerst Neurokinin A, dann Neurokinin B, dann Substanz P | Laut UniProt der Rezeptor für Neurokinin A (Substanz K) |
| NK3 (TACR3) | 465 | Zuerst Neurokinin B, dann Neurokinin A und Substanz P | Laut UniProt wirkt Substanz P hier nur mit geringer Affinität |
Alle drei sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die jeweils alle drei Tachykinine erkennen, aber eines bevorzugen; die Reihenfolge stammt aus UniProt. Laut UniProt aktiviert Substanz P am NK1-Rezeptor die Phospholipase C und erhöht zusätzlich das zyklische AMP in der Zelle. MRGPRX2 auf Mastzellen ist ein vierter Rezeptor für Substanz P außerhalb der Neurokinin-Familie. Quellen: UniProt P25103 (TACR1), P21452 (TACR2), P29371 (TACR3) und P20366; MeSH D018040. Gelesen am 10. November 2026.
Was ist Substanz P?
Substanz P ist ein Peptid aus elf Aminosäuren, RPKPQQFFGLM, dessen letzte Aminosäure eine Amidgruppe trägt. MeSH, das Schlagwortverzeichnis der US-Nationalbibliothek für Medizin, beschreibt sie als Neurotransmitter des zentralen und peripheren Nervensystems, der an der Schmerzweiterleitung beteiligt ist, rasche Kontraktionen der Darmmuskulatur auslöst und Entzündungs- und Immunreaktionen beeinflusst. Sie gehört zu den Tachykininen, einer Peptidfamilie mit gleichem Ende.
Welche Wirkung hat Substanz P?
UniProt beschreibt Tachykinine als Peptide, die Nervenzellen erregen, Verhaltensreaktionen auslösen, Gefäße erweitern, die Sekretion anregen und viele glatte Muskeln kontrahieren lassen. Für Substanz P verzeichnet UniProt die Freisetzung aus Endigungen bestimmter sensibler Nerven, die Signalübertragung über den NK1-Rezeptor und die Aktivierung von Mastzellen über den Rezeptor MRGPRX2, die eine neurogene Entzündung und Schmerz vermittelt.
Ist Substanz P ein Neurotransmitter oder ein Hormon?
Die maßgeblichen Datenbanken beschreiben sie als Botenstoff des Nervensystems. MeSH führt sie als Neurotransmitter des zentralen und peripheren Nervensystems, UniProt als sekretionsförderndes Neuropeptid aus sensiblen Nervenendigungen. Deshalb steht sie auf unserer Seite zu Neuropeptiden neben Endorphinen, Neuropeptid Y und den Orexinen.
Wie entsteht Substanz P?
Sie wird aus einer Vorstufe von 129 Aminosäuren, dem Protachykinin-1 aus dem Gen TAC1, herausgeschnitten. UniProt legt Substanz P auf die Positionen 58 bis 68 dieser Vorstufe und verzeichnet, dass sie außerdem Neurokinin A, Neuropeptid K und Neuropeptid Gamma liefert. Ein eigenes Gen, TAC3, bildet Neurokinin B, das dritte Tachykinin der Säugetiere.
An welchen Rezeptor bindet Substanz P?
Vor allem an den Neurokinin-1-Rezeptor (NK1). Laut UniProt bevorzugt NK1 Substanz P vor Neurokinin A und B, NK2 bevorzugt Neurokinin A und NK3 Neurokinin B; an NK3 wirkt Substanz P nur mit geringer Affinität. UniProt nennt außerdem MRGPRX2 auf Mastzellen als Rezeptor für Substanz P. Alle sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren.
Was hat Substanz P mit Schmerz zu tun?
MeSH nennt die Schmerzweiterleitung unter den Aufgaben von Substanz P. UniProt verzeichnet, dass sie, aus sensiblen Nervenendigungen freigesetzt, Mastzellen aktiviert und eine neurogene Entzündung auslöst, die schmerzempfindliche Nervenendigungen aktivieren oder sensibilisieren kann. Diese Seite gibt diese Einträge wieder; sie bietet keine Behandlung und keinen Rat bei Schmerzen.
Wie wird Substanz P abgebaut?
Laut UniProt wird Substanz P vom Angiotensin-konvertierenden Enzym (ACE) und von Neprilysin gespalten und abgebaut; das Enzym FAP schneidet sie im Laborversuch an einer Stelle. ACE ist dasselbe Enzym, das Bradykinin inaktiviert und Angiotensin II bildet.
Welche Arzneimittel blockieren Substanz P?
Drugs@FDA verzeichnet mehrere NK1-Rezeptor-Blocker: Aprepitant (Emend, ab 2003), seine Vorstufe Fosaprepitant (2008), Netupitant in Kombination mit Palonosetron (Akynzeo, 2014) und Rolapitant (Varubi, 2015). Ihre Fachinformationen nennen die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen bei Krebs-Chemotherapie, bei manchen Aprepitant-Präparaten auch nach Operationen. Elinzanetant (Lynkuet, 2025) blockiert NK1 und NK3 und ist bei Hitzewallungen in den Wechseljahren zugelassen; Fezolinetant (Veozah, 2023) blockiert nur NK3.
Ist Aprepitant ein Peptid?
Nein. PubChem gibt für Aprepitant die Summenformel C23H21F7N4O3 und eine Molmasse von 534,4 an – ein kleines Molekül, verglichen mit 1.347,6 für Substanz P selbst. Keiner der genannten Neurokinin-Rezeptor-Blocker ist ein Peptid. Das Peptid ist Substanz P; die Arzneimittel sollen verhindern, dass sie oder Neurokinin B den Rezeptor erreicht.
Ist das eine medizinische Beratung?
Nein. Diese Seite erklärt anhand öffentlicher wissenschaftlicher und behördlicher Quellen, was Substanz P ist. Sie nennt keine Dosis, kein Schema und keine Empfehlung; wer mit diesen Arzneimitteln behandelt wird, folgt den Anweisungen der behandelnden Ärztin oder des behandelnden Arztes und der Packungsbeilage. Peptide, die für die Forschung verkauft werden, sind als nur für Forschungszwecke und nicht zur Anwendung am Menschen gekennzeichnet. Medibact liefert bakteriostatisches Wasser in USP-Qualität, hergestellt in den USA, und ist mit keinem Hersteller der genannten Produkte verbunden.
Nur zu Informationszwecken — keine medizinische Beratung. Diese Seite fasst Informationen aus veröffentlichter Forschung und aus der Fachdiskussion zu Bildungszwecken zusammen. Er stellt keine medizinische Beratung dar und ist keine Empfehlung zur Anwendung irgendeiner Substanz. Genannte Mengen, Zeitpläne oder Kombinationen sind Beispiele dafür, was berichtet wurde, und keine Anweisungen für Sie. Viele der hier beschriebenen Peptide sind Forschungssubstanzen, die für die besprochenen Zwecke nicht arzneimittelrechtlich zugelassen sind und deren Status je nach Land unterschiedlich ist. Wirkungen, Risiken und Rechtslage variieren; individuelle Voraussetzungen und Ergebnisse ebenso. Konsultieren Sie eine qualifizierte, zugelassene medizinische Fachperson, bevor Sie eine Entscheidung treffen. Verwenden Sie diese Inhalte nicht zur Selbstdiagnose, Selbstbehandlung oder Dosierung.