Basiskennis
GLP-1-peptiden: wat GLP-1 is en hoe GLP-1-agonisten zijn opgebouwd
GLP-1 is een peptidehormoon van 30 of 31 aminozuren dat vooral door cellen in de darm wordt gemaakt. De geneesmiddelen die bekendstaan als GLP-1-agonisten zijn peptiden die zo zijn aangepast dat ze dagen in plaats van minuten op de receptor van GLP-1 werken. Op deze pagina lees je waar GLP-1 vandaan komt, waarom het lichaamseigen hormoon binnen twee minuten verdwenen is, hoe elk goedgekeurd peptidegeneesmiddel van exenatide (2005) tot tirzepatide (2022) langer werkzaam is gemaakt, welk GLP-1-geneesmiddel als eerste géén peptide is en waar onderzoeksmiddelen als retatrutide staan. Alle gegevens komen uit Amerikaanse bijsluiters, goedkeuringsdossiers van de FDA, UniProt, de MeSH-thesaurus van de Amerikaanse nationale medische bibliotheek of de bronnen van onze naslagpagina’s.
Wat GLP-1 is
Glucagon-like peptide-1 is een van de peptidehormonen. MeSH beschrijft het als een peptide van 36 of 37 aminozuren dat uit proglucagon ontstaat en vooral door de L-cellen van de darm wordt gemaakt; daarna wordt het aan het begin ingekort tot de actieve vormen GLP-1(7-37) en GLP-1(7-36), waarvan de tweede geamideerd kan zijn. Volgens MeSH versterken deze peptiden de glucoseafhankelijke afgifte van insuline, remmen ze de afgifte van glucagon en de maaglediging, verlagen ze de bloedsuiker en verminderen ze de voedselinname.
GLP-1 is een incretine: een darmhormoon dat na een maaltijd de afgifte van insuline verhoogt. Het andere belangrijke incretine is GIP (gastric inhibitory polypeptide, ongeveer 43 aminozuren). De GLP-1-receptor zit volgens MeSH vooral op de bèta- en ductuscellen van de alvleesklier en op cellen van andere weefsels; de bijsluiter van Wegovy voegt toe dat de receptor voorkomt in verschillende hersengebieden die betrokken zijn bij de regulatie van de eetlust.
Eén voorloper, meerdere peptiden: proglucagon
GLP-1 wordt niet los gemaakt. MeSH beschrijft proglucagon als de gemeenschappelijke voorloper van het glucagon uit de alvleesklier en de glucagonachtige peptiden uit de darm, die per weefsel anders wordt geknipt. Het menselijke UniProt-record P01275 (180 aminozuren, inclusief een signaalsequentie van 20) noemt de producten die in de tabel hieronder staan.
Waarom natuurlijk GLP-1 twee minuten meegaat, en de geneesmiddelen dagen
Volgens de Amerikaanse bijsluiters van liraglutide heeft lichaamseigen GLP-1 een halfwaardetijd van 1,5 tot 2 minuten, omdat twee enzymen, dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en neutraal endopeptidase, het vrijwel direct afbreken. Elk GLP-1-geneesmiddel is een antwoord op dat probleem. De bijsluiters beschrijven drie benaderingen:
- De knipplaats veranderen: semaglutide is op positie 8 aangepast om bestand te zijn tegen DPP-4. De bijsluiter van tirzepatide noemt aminoisoboterzuur (Aib) op de posities 2 en 13, zonder het doel ervan te vermelden.
- Een vetzuur koppelen dat aan albumine bindt: liraglutide draagt een vetzuur met 16 koolstofatomen (palmitinezuur), semaglutide een vetzuur-dizuur met 18 en tirzepatide een met 20. Gebonden aan albumine in het bloed wordt het molecuul trager door de nieren uitgescheiden en beschermd tegen afbraak.
- Aan een deel van een antilichaam koppelen: dulaglutide verbindt twee GLP-1-analoge ketens met een aangepast antilichaamfragment (IgG4-Fc) en wordt in zoogdiercellen gemaakt.
- Exenatide kwam via een andere weg: het werd eerst gevonden in een hagedis, het gilamonster (Heloderma suspectum), en zijn 39 aminozuren komen maar gedeeltelijk overeen met menselijk GLP-1. De bijsluiter noemt een terminale halfwaardetijd van 2,4 uur. Bronnen: actuele Amerikaanse bijsluiters via openFDA voor Saxenda, Victoza, Ozempic, Mounjaro, Trulicity en Byetta. Geraadpleegd op 1 november 2026.
De goedgekeurde GLP-1-peptidegeneesmiddelen
Op volgorde van eerste goedkeuring in de Verenigde Staten, met opbouw en halfwaardetijd volgens de bijsluiter:
- Exenatide (Byetta), 2005 — een peptide-amide van 39 aminozuren uit het gilamonster; halfwaardetijd 2,4 uur.
- Liraglutide (Victoza, Saxenda), 2010 — voor 97 % gelijk aan menselijk GLP-1: arginine in plaats van lysine op positie 34 en een vetzuur met 16 koolstofatomen; ongeveer 13 uur.
- Dulaglutide (Trulicity), 2014 — twee GLP-1-analoge ketens aan een aangepast IgG4-Fc-fragment, gemaakt in hamstereierstokcellen; ongeveer 5 dagen.
- Lixisenatide (Adlyxin; Soliqua, samen met insuline glargine), 2016 — een GLP-1-receptoragonist.
- Semaglutide (Ozempic, Rybelsus, Wegovy), 2017 — voor 94 % gelijk aan menselijk GLP-1, op positie 8 aangepast tegen DPP-4 en voorzien van een vetzuur-dizuur met 18 koolstofatomen dat aan albumine bindt; ongeveer 1 week.
- Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound), 2022 — gebouwd op de sequentie van GIP, niet van GLP-1; activeert de GIP- en de GLP-1-receptor en draagt een vetzuur-dizuur met 20 koolstofatomen; ongeveer 5 dagen.
- Het eerste GLP-1-geneesmiddel dat geen peptide is: de FDA keurde orforglipron (Foundayo) op 1 april 2026 goed. De bijsluiter beschrijft een GLP-1-receptoragonist met een molecuulmassa van ongeveer 902, een klein synthetisch molecuul en geen keten van aminozuren. ‘GLP-1-geneesmiddel’ en ‘GLP-1-peptide’ betekenen dus niet meer hetzelfde. Bronnen: Drugs@FDA (eerste goedkeuringen) en Amerikaanse bijsluiters via openFDA. Geraadpleegd op 1 november 2026.
Verder dan GLP-1: dubbele en drievoudige agonisten
Met tirzepatide begon een tweede generatie: peptiden die op meer dan één hormoonreceptor werken. Enkele nieuwere stoffen gaan verder. Geen van de vier hieronder is door de FDA goedgekeurd; elke naslagpagina in onze bibliotheek beschrijft identiteit, onderzoeksgeschiedenis en regulatoire status.
- Retatrutide — GIP-, GLP-1- en glucagonreceptor (drievoudige agonist); geen FDA-goedkeuring; fase 2-studie naar obesitas in 2023 gepubliceerd in de NEJM (PMID 37366315).
- Mazdutide — glucagon- en GLP-1-receptor (dubbele agonist); geen FDA-goedkeuring; volgens de beursmededeling van de ontwikkelaar in juni 2025 goedgekeurd in China.
- Survodutide — glucagon- en GLP-1-receptor (dubbele agonist); geen FDA-goedkeuring.
- Cagrilintide — amylinereceptoren, geen GLP-1-receptoragonist; geen FDA-goedkeuring, alleen of in combinatie; samen met semaglutide onderzocht.
GLP-1-peptiden die voor onderzoek worden verkocht
Zoekresultaten voor ‘GLP-1-peptiden’ halen de goedgekeurde geneesmiddelen en stoffen die als onderzoekschemicaliën worden verkocht door elkaar. Dat is niet hetzelfde. Een goedgekeurd geneesmiddel is een bepaald product, gemaakt en gecontroleerd onder een FDA-goedkeuring, met een bijsluiter. Een stof die ‘alleen voor onderzoek’ wordt verkocht, is geëtiketteerd als niet bestemd voor gebruik bij mensen, en retatrutide, mazdutide en survodutide hebben helemaal geen FDA-goedkeuring. Onze pagina’s over research peptides en over de vraag of peptiden legaal zijn, geven weer wat toezichthouders hebben gezegd.
Medibact maakt en verkoopt geen peptiden. Wij leveren bacteriostatisch water van USP-kwaliteit, gemaakt in de VS, uitsluitend voor onderzoek, en publiceren naslagmateriaal zoals deze pagina.
De producten van proglucagon, van kort naar lang
| Peptide | Aminozuren | Toelichting |
|---|---|---|
| Glucagon | 29 | Het product van dezelfde voorloper in de alvleesklier. |
| GLP-1(7-36)-amide | 30 | Een van de twee actieve vormen; eindigt op argininamide. |
| GLP-1(7-37) | 31 | De andere actieve vorm; het natuurlijke molecuul waarmee de geneesmiddelen worden vergeleken. |
| GLP-2 | 33 | Van het andere uiteinde van dezelfde voorloper geknipt. |
| Oxyntomoduline | 37 | De glucagonsequentie plus acht extra aminozuren. |
| GLP-1 (volledige lengte) | 37 | De keten voordat de eerste zes aminozuren worden verwijderd. |
| Glicentine | 69 | Het langste genoemde product; bevat de hele glucagonsequentie. |
Bronnen: UniProt P01275 (menselijk proglucagon, 180 aminozuren inclusief een signaalsequentie van 20); MeSH-descriptoren D052216 en D052336. Geraadpleegd op 1 november 2026.
Wat is GLP-1?
GLP-1 (glucagon-like peptide-1) is een peptidehormoon dat vooral door de L-cellen van de darm wordt gemaakt. Het wordt uit de voorloper proglucagon geknipt; de actieve vormen zijn GLP-1(7-37) van 31 aminozuren en GLP-1(7-36)-amide van 30. Volgens MeSH versterkt GLP-1 de glucoseafhankelijke afgifte van insuline, remt het de afgifte van glucagon en de maaglediging, verlaagt het de bloedsuiker en vermindert het de voedselinname.
Wat zijn GLP-1-peptiden?
De term wordt voor twee dingen gebruikt: voor het natuurlijke hormoon GLP-1 en voor de peptidegeneesmiddelen die op de receptor ervan werken, de GLP-1-agonisten. Exenatide, liraglutide, dulaglutide, lixisenatide, semaglutide en tirzepatide zijn allemaal peptiden. De term wordt ook gebruikt voor niet-goedgekeurde stoffen die als onderzoekschemicaliën worden verkocht en niet hetzelfde zijn als de goedgekeurde geneesmiddelen.
Is semaglutide een peptide?
Ja. Amerikaanse bijsluiters beschrijven semaglutide als een GLP-1-analoog met 94 % sequentiehomologie met menselijk GLP-1, waarvan het peptideskelet door gistfermentatie wordt gemaakt. Twee aanpassingen maken het langwerkend: positie 8 is aangepast tegen het enzym DPP-4, en een vetzuur-dizuur aan lysine 26 bindt het in het bloed aan albumine. De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer een week.
Is tirzepatide een GLP-1-peptide?
Het is een peptide dat op de GLP-1-receptor werkt, maar het is niet op GLP-1 gebouwd. Volgens de Amerikaanse bijsluiter is tirzepatide gebaseerd op de sequentie van GIP, een ander darmhormoon, en activeert het zowel de GIP- als de GLP-1-receptor. Daarom wordt het een dubbele agonist genoemd en geen GLP-1-analoog.
Zijn alle GLP-1-geneesmiddelen peptiden?
Nee. Orforglipron (Foundayo), op 1 april 2026 door de FDA goedgekeurd, is een GLP-1-receptoragonist die een klein synthetisch molecuul is met een molecuulmassa van ongeveer 902, geen keten van aminozuren. Alle eerder in de VS goedgekeurde GLP-1-geneesmiddelen op deze pagina, van exenatide in 2005 tot tirzepatide in 2022, zijn peptiden.
Waarom blijft natuurlijk GLP-1 niet lang in het lichaam?
Omdat enzymen het binnen enkele minuten afbreken. Volgens de Amerikaanse bijsluiters van liraglutide heeft lichaamseigen GLP-1 een halfwaardetijd van 1,5 tot 2 minuten, door de enzymen dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en neutraal endopeptidase. De geneesmiddelen zijn daartegen ontworpen: een ander aminozuur op de knipplaats van DPP-4, een vetzuur dat aan albumine bindt of koppeling aan een deel van een antilichaam.
Wat is het verschil tussen GLP-1 en GIP?
Beide zijn incretines, darmhormonen die na een maaltijd de afgifte van insuline verhogen. GLP-1 komt uit proglucagon en telt in zijn actieve vorm ongeveer 30 aminozuren; GIP (gastric inhibitory polypeptide) telt er volgens MeSH ongeveer 43. Tirzepatide werkt op beide receptoren, en het nog niet goedgekeurde retatrutide daarnaast op de glucagonreceptor.
Zijn GLP-1-research peptides hetzelfde als de goedgekeurde geneesmiddelen?
Nee. De goedgekeurde geneesmiddelen zijn bepaalde producten die onder een FDA-goedkeuring worden gemaakt en gecontroleerd. Retatrutide, mazdutide en survodutide hebben geen FDA-goedkeuring, en een product dat ‘alleen voor onderzoek’ wordt verkocht, is geëtiketteerd als niet bestemd voor gebruik bij mensen. Onze pagina’s over research peptides en over de legaliteit van peptiden geven weer wat toezichthouders hebben gezegd.
Is dit medisch advies?
Nee. Deze pagina legt uit wat GLP-1-peptiden zijn, op basis van openbare wetenschappelijke en regelgevende bronnen. Ze geeft geen dosis, schema, protocol of aanbeveling, en peptiden die voor onderzoek worden verkocht, zijn geëtiketteerd als uitsluitend voor onderzoek en niet voor gebruik bij mensen. Medibact levert bacteriostatisch water van USP-kwaliteit, gemaakt in de VS, en is niet verbonden aan een fabrikant van de genoemde producten.
Uitsluitend ter informatie — geen medisch advies. Deze pagina vat informatie samen uit gepubliceerd onderzoek en uit de vakdiscussie, voor educatieve doeleinden. Ze is geen medisch advies en geen aanbeveling om welke stof dan ook te gebruiken. Genoemde hoeveelheden, schema’s of combinaties zijn voorbeelden van wat is gerapporteerd, geen instructies voor u. Veel van de hier beschreven peptiden zijn onderzoeksstoffen die voor de besproken toepassingen niet zijn geregistreerd, en hun status verschilt per land. Effecten, risico’s en juridische status variëren, net als individuele omstandigheden en resultaten. Raadpleeg een gekwalificeerde, bevoegde zorgverlener voordat u een beslissing neemt. Gebruik deze inhoud niet om uzelf te diagnosticeren, te behandelen of te doseren.