Guía de GHRP-2: evidencia y abastecimiento

Datos esenciales

Rangos procedentes de la investigación publicada y de la práctica comunicada: son ejemplos de lo que se ha descrito, no recomendaciones.

Qué es y cómo actúa

El GHRP-2 es un hexapéptido sintético que imita a la grelina endógena. Se une al receptor secretagogo de hormona de crecimiento (GHS-R1a) y lo activa, sobre todo en la hipófisis y el hipotálamo; la señal recorre la vía Gq/11-fosfolipasa C-IP3-calcio y provoca una liberación pulsátil de la hormona de crecimiento propia desde los somatótropos. Los análogos de GHRH actúan sobre otro receptor, y por eso la literatura describe sinergia entre ambas clases: es un mecanismo, no una recomendación. El efecto no se queda en la hormona de crecimiento: en seis adultos jóvenes sanos, el GHRP-2 intravenoso elevó también la prolactina, la ACTH y el cortisol, la prolactina menos que la TRH y la ACTH y el cortisol de forma parecida a la CRH (Arvat et al., Peptides 1997, PMID 9285939). En ratas despiertas, el fabricante observó subida de ACTH y corticosterona pero no de prolactina (Doi et al., Arzneimittelforschung 2004, PMID 15646370), así que el dato animal no resuelve la cuestión en humanos.

Sobre la identidad, porque aquí las confusiones son fáciles. El GHRP-2 es la amida D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2; su segundo residuo, la 3-(2-naftil)-D-alanina, no es uno de los veinte aminoácidos con los que el cuerpo fabrica proteínas, y es justamente el aminoácido no natural que menciona la FDA. En PubChem, el nombre y el número CAS llevan a la misma ficha, CID 6918245; el diclorhidrato tiene la suya (CID 9940988, 890,9 g/mol). Con su péptido hermano no ocurre lo mismo: el GHRP-6 aparece en dos fichas y una de ellas incluye «GHRP-2 Acetate» entre sus sinónimos. El error va en un solo sentido, porque la ficha del GHRP-2 no nombra ningún GHRP-6. Son dos moléculas distintas: el GHRP-6 es His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2, de 873,0 g/mol.

El uso humano mejor documentado es como instrumento de medida, no como tratamiento. En Japón, la prueba con GHRP-2 figura entre las alternativas recomendadas a la prueba de tolerancia a la insulina para diagnosticar el déficit de hormona de crecimiento del adulto. En 71 adultos con tumores hipofisarios que hicieron las tres pruebas antes de la cirugía, el pico mediano de GH fue de 28,88 µg/L con GHRP-2, 9,38 con la prueba de tolerancia a la insulina y 4,43 con arginina; la prueba con GHRP-2 detectó el déficit grave con una sensibilidad del 81,3 % y una especificidad del 94,5 % (Kinoshita et al., Endocr J 2013, PMID 23079545). Como también libera ACTH, un estudio con 36 pacientes recomienda medir la ACTH durante la prueba para no pasar por alto una insuficiencia suprarrenal secundaria (Suzuki et al., J Endocr Soc 2022, PMID 35795807). Los programas de tratamiento previstos a principios de los 2000 —en Estados Unidos con Wyeth y en Japón para la talla baja— no llegaron a ninguna indicación aprobada (Drugs R D 2004, PMID 15230633).

Sobre la semivida, la cifra que daba esta página —«aproximadamente 1–2 horas»— queda retirada, porque la única medición humana publicada es más corta. Pihoker et al. (J Clin Endocrinol Metab 1998, PMID 9543135) administraron una única dosis intravenosa a diez niños prepúberes con talla baja y midieron una semivida de eliminación de 0,55 ± 0,14 horas, unos 33 minutos; el pico de GH llegó hacia los 25 minutos. Cuatro salvedades la acompañan: niños y no adultos, vía intravenosa y no subcutánea, diez participantes con una sola niña, y extracciones que terminaron a las dos horas. En ratas, el 80 % de una dosis intravenosa se recuperó sin cambios en la bilis en una hora (PMID 16033952): es un dato animal, no una medición humana.

En Estados Unidos hay dos listas y dos respuestas. En la lista 503B de centros de externalización (actualizada el 21 de marzo de 2025), el GHRP-2 está dividido por vía: para las vías inyectable y nasal está en la categoría 2, la de sustancias que plantean riesgos de seguridad importantes, y para las demás vías en la categoría 1, en evaluación. En la lista 503A de farmacias (actualizada el 14 de mayo de 2026), el GHRP-2 está en la categoría 3, propuesto sin respaldo suficiente. La FDA alega un riesgo de inmunogenicidad por agregación e impurezas peptídicas, la dificultad de caracterizar un péptido con un aminoácido no natural y notificaciones de acontecimientos adversos graves —mayor necesidad de insulina, muertes de participantes en estado crítico, infecciones y pancreatitis—, sin que se haya establecido la causalidad.

ClinicalTrials.gov no registra ningún estudio con GHRP-2 o pralmorelina como intervención, mientras que la búsqueda de control «growth hormone secretagogue» devuelve 257 ese mismo día; openFDA no encuentra ficha técnica para la pralmorelina, frente a cinco para la semaglutida. Un registro vacío no significa, sin embargo, que nunca hubiera un programa de desarrollo: el único estudio farmacocinético en humanos se presenta en su título como un estudio de fase I (PMID 9543135), Wyeth llevó a cabo un programa de fase II con el código GPA-748 (PMID 15230633) y Japón aprobó el clorhidrato de pralmorelina el 22 de octubre de 2004 como nuevo principio activo, en la categoría de reactivos para el diagnóstico de la función endocrina (KEGG DRUG D02040). Casi todo ello es anterior a que el registro público de ensayos se volviera habitual. PubMed indexa 252 publicaciones sobre el GHRP-2.