La dihexa es un análogo de molécula pequeña de la angiotensina IV, no un péptido hormonal propiamente dicho, y su expediente animal está comprometido por tres retractaciones. Esta página resume en español lo que dice el registro publicado, con fines educativos.
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Guía de Dihexa: ya disponible
Solo para uso educativo — no es asesoramiento médico. Esta guía resume información reportada en investigación publicada y en la práctica de la comunidad con fines educativos. No es asesoramiento médico ni una recomendación de usar ningún compuesto. Las dosis, pautas o combinaciones mostradas son ejemplos de lo que se ha reportado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos aquí descritos son compuestos de investigación que no cuentan con la aprobación de la FDA para los usos comentados y pueden estar en fase de investigación clínica o sujetos a restricciones. Los efectos, los riesgos y el estatus legal varían; las necesidades y los resultados individuales varían. Consulte a un profesional de la salud calificado y con licencia antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse ni dosificarse usted mismo.
Antes de seguir leyendo
Este contenido es material educativo y no constituye consejo médico. No es una recomendación de uso ni una pauta de tratamiento para ninguna persona.
Las cifras de más abajo proceden de estudios preclínicos y de fuentes comunitarias y de mercado gris: se recogen porque circulan, no porque estén respaldadas. No existe ningún estudio humano de rango de dosis, ninguna farmacocinética humana y ningún techo de seguridad establecido detrás de ninguna de ellas.
La dihexa no está aprobada por la FDA para ninguna indicación ni autorizada como medicamento en ningún mercado regulado, tampoco en España, México o el resto de América Latina: no hay IND, ni ensayo clínico registrado, ni vía reconocida de complemento alimenticio. El material del mercado de investigación no es un producto de farmacia y se destina exclusivamente a uso de laboratorio e investigación. Consulte a un profesional sanitario cualificado antes de tomar cualquier decisión.
Datos esenciales
Qué es
N-hexanoil-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoil amida (PNB-0408, CAS 1401708-83-5), análogo de molécula pequeña de la angiotensina IV, C27H44N4O5, peso molecular 504,7 como base libre. Bloqueada en ambos extremos para resistir a las aminopeptidasas y atravesar la barrera hematoencefálica. No es un péptido hormonal verdadero y no es soluble en agua
Investigado para
Reversión de déficits cognitivos en modelos de roedor (amnesia por escopolamina, ratas envejecidas, ratones APP/PS1 de Alzheimer) y espinogénesis dendrítica en cultivo hipocampal. También se usa in vitro a 100 nM como sustituto del HGF en protocolos de diferenciación de hepatocitos
Estado de la evidencia
Solo animal, y el registro animal está comprometido. Cero ensayos humanos de cualquier fase. Kawas 2011, Kawas 2012 y Benoist 2014, todos en JPET, fueron retractados en abril de 2025 por falsificación de imágenes; McCoy 2013, origen de casi todas las cifras de dosis, semivida y densidad de espinas que circulan, arrastra un aviso de preocupación de septiembre de 2021 sin resolver
Hallazgo negativo clave
Incluso dentro de esa literatura comprometida, la dihexa no mejoró la cognición en ratas cognitivamente normales. Los datos animales son de rescate de déficit, no de mejora en sujetos sanos, lo que contradice el uso nootrópico en cerebro sano que motiva prácticamente todo el interés comercial
Situación regulatoria
Sin aprobación de la FDA para ninguna indicación ni de ninguna otra agencia de un mercado regulado. Sin ensayo clínico registrado y sin inclusión en las listas de sustancias controladas de la DEA. Uso exclusivo de investigación
Rangos procedentes de la investigación publicada y de la práctica comunicada: son ejemplos de lo que se ha descrito, no recomendaciones.
Qué es y qué describe la literatura
El mecanismo propuesto para la dihexa no tiene que ver con los receptores de angiotensina, pese a su origen. Está construida sobre el esqueleto de la angiotensina IV, pero la hipótesis publicada, desarrollada en la Universidad Estatal de Washington por Joseph Harding y John Wright, es que actúa sobre el sistema del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y su receptor tirosina cinasa c-Met. Aguas abajo de la activación de MET, la señalización está bien caracterizada y no se discute como biología general: la fosforilación de MET recluta GAB1 y GRB2 e impulsa las cascadas PI3K/AKT y MAPK/ERK, ligadas en tejido nervioso a espinogénesis dendrítica, sinaptogénesis y neuroprotección.
El problema no es el mecanismo sino el expediente. Tres artículos del Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics fueron retractados formalmente en abril de 2025 tras los avisos de preocupación de septiembre de 2021, y el artículo fundacional de McCoy y colaboradores de 2013 —del que proceden casi todas las cifras que circulan— sigue con un aviso de preocupación sin resolver. Ese estudio empleó ratas Sprague-Dawley con dosis intracerebroventriculares de 0,1–1 nmol, intraperitoneales de 0,05–0,50 mg/kg y sonda oral de 1,25–2,0 mg/kg.
Cronología de la investigación
Hitos fechados tomados de las fuentes primarias: el descubrimiento de la molécula, el primer estudio en humanos registrado, los ensayos que definieron la evidencia y las decisiones de los reguladores. Cada entrada enlaza con su fuente.
Se describe por primera vez el dihexa: un fragmento de angiotensina IV protegido químicamente para resistir la degradación y llegar al cerebro, que revierte los déficits de memoria en ratas tratadas con escopolamina y en ratas viejas y favorece nuevas sinapsis en células del hipocampo. PMID 23055539
Un artículo posterior del mismo grupo comunica que el dihexa se une al factor de crecimiento de hepatocitos y que su efecto sobre la memoria en ratas depende del sistema HGF/c-Met; de este artículo procede el mecanismo HGF que suele citarse para el dihexa. PMID 25187433
Un laboratorio independiente de células madre usa dihexa en lugar del factor de crecimiento de hepatocitos en un protocolo sin factores de crecimiento que convierte células madre pluripotentes humanas en células similares a hepatocitos. PMID 25937370
El Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics publica avisos de preocupación sobre cuatro artículos del grupo, entre ellos el de 2013 que describió por primera vez el dihexa y el de 2014 sobre el mecanismo. PMID 34551989
La revista retracta tres de esos cuatro artículos, entre ellos el de 2014 sobre el mecanismo; el de 2013 que describió por primera vez el dihexa no se retracta y mantiene su aviso de preocupación. PMID 40312093
Fuentes comprobadas el 4 oct 2026
Las afirmaciones de un vistazo
Las afirmaciones que más circulan sobre este compuesto, cada una con el tipo de evidencia más sólido que encontramos. El nivel indica qué se estudió, no si la afirmación es cierta; la línea de al lado dice qué mostró ese estudio.
Agudiza la memoria y el pensamiento en personas sanasNo se encontró ningún estudio. El dihexa en sí nunca se ha probado en personas; el ensayo de un profármaco afín usó una prueba cognitiva solo para descartar daño, y no lo encontró. PMID 35180125
Recupera la memoria en el alzhéimerSolo estudios en animales. Un laboratorio independiente comunicó la recuperación del aprendizaje espacial en un modelo de ratón con alzhéimer; otro estudio independiente en ratas, con otro modelo de daño cerebral, no halló protección. PMID 34827486
Actúa como el factor de crecimiento HGFSolo estudios en células o tejido. En células madre humanas convertidas en células hepáticas, una mezcla con dihexa sustituyó a los factores de crecimiento habituales; observado en dos laboratorios, solo en células. PMID 35410439
Ayuda a regenerar los nervios dañadosSolo estudios en animales. En ratas con el nervio ciático reparado, las mejoras de función de la extremidad comunicadas procedían de combinaciones con células madre; no se comunicó un efecto significativo del dihexa solo. PMID 34703584
Es millones de veces más potente que el BDNFNo se encontró ningún estudio. Una búsqueda en PubMed de dihexa y BDNF devolvió un único registro, una revisión de 2026; ningún experimento ha comparado ambos. PubMed search, Oct 7, 2026
Funciona tomado por vía oralNo se encontró ningún estudio. Su absorción por vía oral nunca se ha medido: una búsqueda en PubMed de dihexa y biodisponibilidad no devolvió ningún registro. PubMed search, Oct 7, 2026
Es seguroNo se encontró ningún estudio. No existe ningún estudio de seguridad del dihexa: una búsqueda en PubMed de dihexa con efectos adversos, efectos secundarios o seguridad no devolvió ningún registro. PubMed search, Oct 7, 2026
El razonamiento de cada nivel, estudio por estudio, está en el Benefit & Outcome Review de esta guía.
Niveles comprobados el 7 oct 2026
Evidence File
El Evidence File de Dihexa: el silencio del registro y el profármaco que nadie conectó
La reputación de dihexa la construyeron cuatro artículos de un único laboratorio. Tres fueron retractados en abril de 2025 y el cuarto lleva una Notice of Concern abierta desde septiembre de 2021 — hasta ahí, todo es ya público. Menos examinado está el propio expediente del registro. Este archivo ejecuta las búsquedas término a término y registra exactamente lo que ClinicalTrials.gov, DailyMed, PubMed y Europe PMC devuelven para dihexa, para PNB-0408 y para el nombre químico completo. Después lee los resultados tabulares publicados del único programa humano aleatorizado en este mecanismo: el flujo de participantes, las medias de mínimos cuadrados y el módulo de eventos adversos que los resúmenes omiten.
0 registros de ClinicalTrials.gov mencionan dihexa o PNB-0408
6 registros para la fracción activa, 2 de ellos interrumpidos
5 cifras en circulación rastreadas hasta su origen
3 artículos retractados y 1 Notice of Concern sin resolver auditados
Lo que devuelve el registro cuando la búsqueda se ejecuta de verdad
La cadena de identidad: el resto activo de dihexa se ha administrado a humanos
LIFT-AD leído desde los resultados publicados en el registro, no desde los resúmenes
El módulo de eventos adversos, donde sí reside un conjunto de datos en humanos de 26 semanas
La semivida que asume el protocolo de la comunidad, y la cifra en humanos que tiene al lado
Dos artículos en roedores citados como respaldo que no respaldan lo que se afirma
Auditoría de retractaciones, y cómo un hallazgo retirado conserva su autoridad
El pipeline: todos los registros están completados o interrumpidos
Evidence File de Dihexa: 8 secciones más
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Las secciones anteriores a esta siguen siendo de lectura gratuita sin cuenta.
Sourcing File
El Sourcing File de Dihexa: por qué la lógica estándar del COA de péptidos se invierte aquí
Casi todas las guías de pureza de péptidos parten de un supuesto: la molécula lleva una amina protonada y un contraión, de modo que el certificado informa del contenido neto de péptido y atribuye el resto a acetato o a trifluoroacetato. Dihexa no encaja en esa plantilla, y las consecuencias van más allá de la línea del contraión. Este archivo determina qué implica la estructura obtenida para las pruebas de identidad y para la aritmética de la forma salina, cataloga las sustituciones de esta molécula que ningún espectrómetro de masas puede separar, y termina con el único dato de un laboratorio oficial que existe sobre una muestra de dihexa de consumo.
2 clases de sustitución que ningún método basado en la masa puede detectar
0.984 Da: la impureza que se esconde bajo el propio pico isotópico de dihexa
89.37% de base libre si un vial se etiqueta como acetato
1 detección de dihexa en un estudio oficial de mercado con 12 laboratorios
El conjunto de identificadores con el que un certificado tiene que coincidir
El hecho estructural que invierte el argumento habitual del péptido neto
La aritmética de la forma de sal, y por qué es una pregunta y no una corrección
Las dos sustituciones que la espectrometría de masas es constitutivamente incapaz de detectar
Especies de masa cercana: lo que un instrumento de baja resolución no va a separar
Leer un certificado de dihexa línea por línea
El único dato de un laboratorio oficial, y lo que no contiene
Sourcing File de Dihexa: 7 secciones más
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Benefit & Outcome Review
La Benefit & Outcome Review de Dihexa: en qué se apoya realmente cada afirmación
Las afirmaciones sobre dihexa suelen discutirse al nivel del mecanismo — HGF, c-Met, sinaptogénesis — y rara vez al nivel del experimento. Esta revisión toma las catorce afirmaciones que circulan comercialmente y declara, para cada una, la especie en la que se midió, el diseño que la produjo y quién generó el material y los datos. La especie va primero en cada entrada, porque ese es el detalle que el marketing omite con más frecuencia. Cuando una afirmación se ha probado y ha fracasado, se registra como fracaso y no como ausencia de evidencia; cuando no se ha medido nada en absoluto, se nombran las búsquedas que establecen esa ausencia.
14 afirmaciones comerciales revisadas frente a las fuentes primarias
1 afirmación calificada como respaldada, y solo en cultivo celular
5 afirmaciones que no se apoyan en ningún experimento en ninguna especie
3 de los 8 estudios de apoyo comparten autoría o material con el laboratorio de origen
Primero, una auditoría de independencia de la literatura de apoyo
Afirmación: dihexa mejora la cognición en personas sanas
Afirmación: dihexa revierte déficits cognitivos
La única afirmación que sobrevive al contacto con las fuentes: actividad de tipo HGF sobre células humanas
Afirmación: la potenciación de MET es el mecanismo
Cuatro afirmaciones que no se apoyan en ningún experimento en ninguna especie
Seguridad, semivida y la afirmación regulatoria
Lo que falta en todas las afirmaciones: respondedores, curso temporal y relación dosis-respuesta
Benefit & Outcome Review de Dihexa: 8 secciones más
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Respuestas rápidas sobre el alcance de las guías, el acceso y el contexto de uso educativo.
¿De verdad se retractó la investigación sobre la dihexa?
Sí. Tres artículos, todos en el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, fueron retractados formalmente en abril de 2025 tras los avisos de preocupación emitidos en septiembre de 2021: Kawas y cols. 2011, Kawas y cols. 2012 y Benoist y cols. 2014. El artículo fundacional de McCoy y cols. de 2013 no está retractado, pero mantiene un aviso de preocupación sin resolver.
¿Cuál es su semivida?
En ratas se comunicó una semivida terminal de unos 12,68 días tras administración intravenosa y de unos 8,83 días tras la intraperitoneal, algo extraordinariamente largo para una molécula de 505 Da, atribuido a un volumen de distribución muy grande con liberación lenta desde los tejidos. No existe medición humana.
¿Se puede reconstituir en agua bacteriostática?
No. La dihexa no es soluble en agua y no forma solución con agua bacteriostática: se obtiene una suspensión turbia o polvo sin disolver. Todo el trabajo publicado empleó DMSO como vehículo, y esa aritmética es de laboratorio, no de preparación para uso humano.
¿Puedo usar esta página para calcular mi dosis?
No. No existe una dosis humana establecida para la dihexa ni forma honesta de deducirla. Esta página describe lo que se ha comunicado y por qué nada de ello constituye un protocolo; no es consejo médico ni una pauta de dosificación.
Notas de cumplimiento y confianza
Contenido exclusivamente educativo; sin afirmaciones personalizadas de salud ni de resultados.
No genera recomendaciones de uso personalizadas.
Use este material para el aprendizaje general y la comprensión del contexto de investigación.
Un certificado de análisis (COA) es el informe de un laboratorio sobre una muestra de un lote. Lo más útil que se puede saber sobre él es que la pureza y la identidad son dos resultados distintos que fallan de maneras distintas. Una cifra de pureza alta indica que la muestra estaba compuesta mayoritariamente por una sola sustancia; no indica que esa sustancia fuera Dihexa. La identidad — normalmente un resultado de espectrometría de masas que coincide con el peso molecular esperado — es lo que establece qué es realmente el material, y un certificado que solo informa de la pureza no ha respondido a esa pregunta.
Conviene retener otras dos limitaciones. La masa por vial es una prueba aparte: un vial puede tener una pureza del 99% y aun así contener menos material del que declara la etiqueta. Y los análisis de esterilidad, endotoxinas, metales pesados y disolventes residuales son pruebas que se encargan por separado, normalmente con un precio individual — de modo que un distintivo de “analizado por terceros” no afirma ninguno de ellos a menos que el certificado los nombre. Compruebe que el número de lote del documento coincide con el vial que tiene delante; un certificado que no coincide describe el material de otra persona.
La reconstitución es aritmética de volúmenes: presupone que un vial liofilizado se disuelve en agua bacteriostática, es decir, agua estéril conservada con alcohol bencílico al 0.9%. El conservante es lo que permite perforar un vial más de una vez; el agua estéril simple no lleva ninguno y es de una sola entrada por diseño. Medibact suministra Agua Bacteriostática para Inyección de grado USP en un vial multidosis de 30 mL, producida en una Instalación estadounidense registrada ante la FDA y enviada desde los Estados Unidos, solo para uso en investigación. Un vial de 30 mL cubre 30 reconstituciones de 1 mL cada una, 15 de 2 mL o 10 de 3 mL — es solo una división, no una recomendación de dosificación.
Solo para uso educativo — no es asesoramiento médico. Esta guía resume información reportada en investigación publicada y en la práctica de la comunidad con fines educativos. No es asesoramiento médico ni una recomendación de usar ningún compuesto. Las dosis, pautas o combinaciones mostradas son ejemplos de lo que se ha reportado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos aquí descritos son compuestos de investigación que no cuentan con la aprobación de la FDA para los usos comentados y pueden estar en fase de investigación clínica o sujetos a restricciones. Los efectos, los riesgos y el estatus legal varían; las necesidades y los resultados individuales varían. Consulte a un profesional de la salud calificado y con licencia antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse ni dosificarse usted mismo.
