Основи
Орексин (гіпокретин): два пептиди неспання, їхні рецептори, нарколепсія та ліки, що на них діють
Орексин, або гіпокретин, — це назва двох нейропептидів, орексину A та орексину B, які утворюють нервові клітини гіпоталамуса. Вони підтримують стан неспання та беруть участь у регуляції харчової поведінки, а в більшості людей із нарколепсією їх бракує. На цій сторінці пояснено, як утворюються обидва пептиди і чим вони відрізняються, через які два рецептори вони діють, що виявили дослідження нарколепсії та які чотири лікарські засоби, що діють на рецептори орексину, є в реєстрах FDA — Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками США. Усі дані взято з UniProt, PubChem, MeSH, PubMed або з баз даних та інструкцій FDA.
Що таке орексин
MeSH, тематичний покажчик Національної медичної бібліотеки США, описує орексини як нейропептидні гормони, що регулюють різноманітні поведінкові та фізіологічні процеси у відповідь на мотиваційні стимули. UniProt уточнює: вони відіграють важливу роль у регуляції споживання їжі та чергування сну й неспання; припускають також ширшу роль в енергетичному обміні, роботі вегетативної нервової системи, гормональному та водному балансі. MeSH відносить їх до нейропептидів.
Дві назви з'явилися тому, що дві лабораторії описали ці пептиди незалежно, з різницею в кілька тижнів. У січні 1998 року де Лесеа та співавтори описали попередник, який утворюється лише в гіпоталамусі й містить два пептиди; вони назвали їх гіпокретинами та звернули увагу на схожість із травним гормоном секретином (PMID 9419374). У лютому 1998 року Сакураї та співавтори описали ті самі пептиди як орексин A та орексин B, визначили два їхні рецептори й показали, що введення пептидів у мозок щурів збільшує споживання корму (PMID 9491897).
Нервові клітини, що утворюють орексин, зосереджені в одній ділянці мозку. У перших публікаціях їх виявили в дорсальному, латеральному та задньому гіпоталамусі; стаття 1999 року описує орексинові нейрони як розташовані виключно в латеральному гіпоталамусі, з волокнами до численних ділянок центральної нервової системи, зокрема до головних центрів регуляції сну (PMID 10481909). Джерела: MeSH D000068797; UniProt O43612; PubMed 9419374, 9491897, 10481909. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Орексин A та орексин B: один попередник, два пептиди
Обидва пептиди вирізаються з попередника довжиною 131 амінокислота — препро-орексину, який кодує ген HCRT. За даними UniProt, розрізи припадають на пари основних амінокислот. Попередник складається з таких частин:
- Сигнальний пептид (1–33, 33 амінокислоти) — спрямовує попередник за межі клітини й відщеплюється першим; докладніше на нашій сторінці про сигнальний пептид.
- Орексин A, або гіпокретин-1 (34–66, 33 амінокислоти) — QPLPDCCRQKTCSCRLYELLHGAGNHAAGILTL; перша амінокислота замкнена в кільце (піроглутамат), кінець несе амідну групу, є два дисульфідні містки.
- Орексин B, або гіпокретин-2 (70–97, 28 амінокислот) — RSGPPGLQGRLQRLLQASGNHAAGILTM; лінійний ланцюг з амідом на кінці, без дисульфідних містків.
- Пропептид (98–131, 34 амінокислоти) — кінцева частина попередника, якої немає у зрілій формі.
- Обидва пептиди закінчуються однаковою послідовністю GNHAAGILT, після якої в орексину A стоїть лейцин, а в орексину B — метіонін. PubChem наводить для орексину A формулу C152H243N47O44S4 і молекулярну масу 3561,1 (CID 56842143), для орексину B — C123H212N44O35S і 2899,3 (CID 44404987). Джерела: UniProt O43612; PubChem CID 56842143 і 44404987. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Орексин і нарколепсія: що виявили дослідження
MeSH описує нарколепсію як повторювані напади денної сонливості з короткими провалами свідомості, які часто супроводжуються катаплексією, сонним паралічем і галюцинаціями під час засинання; UniProt визначає катаплексію як раптову втрату м'язового тонусу, спричинену емоціями. Зв'язок з орексином встановили за кілька років у низці статей, кожна з яких є в PubMed:
- 1999: нарколепсію в собак спричиняє мутація гена рецептора орексину 2 (PMID 10458611).
- 1999: у мишей без орексину спостерігається картина, разюче схожа на нарколепсію людини (PMID 10481909).
- 2000: у семи з дев'яти людей із нарколепсією орексин у спинномозковій рідині не виявлявся (PMID 10615891).
- 2000: загальна втрата орексину в усіх шести досліджених мозках людей із нарколепсією; серед 74 обстежених пацієнтів мутацію гена орексину знайшли лише в одному випадку з дуже раннім початком (PMID 10973318).
- 2000: у людей із нарколепсією на 85–95 % менше орексинових нейронів (PMID 11055430).
- UniProt нині підсумовує: нарколепсія людини пов'язана з недостатністю орексинової системи, і в більшості пацієнтів орексинів у мозку та спинномозковій рідині немає або їх значно менше. В інструкції до Orzeyful зазначено, що нарколепсія 1 типу (нарколепсія з катаплексією) пов'язана з утратою орексинової сигналізації. Цей розділ описує опубліковані дані й не дає порад щодо діагностики чи лікування. Джерела: MeSH D009290; UniProt O43612; PubMed, як зазначено; інструкція США до Orzeyful (2026). Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Ліки, що діють на рецептори орексину: що показують реєстри FDA
MeSH визначає антагоністи рецепторів орексину як речовини, що зв'язуються з цими рецепторами та блокують їх, і зазначає їхнє застосування як снодійних. Інструкції трьох засобів від безсоння описують той самий принцип: орексин A та орексин B — нейропептиди, що сприяють неспанню, і блокування їхнього зв'язування з OX1R та OX2R, імовірно, послаблює потяг до неспання. Четвертий засіб, схвалений 2026 року, діє навпаки. Вказано рік схвалення первинної заявки за даними Drugs@FDA:
- Belsomra (суворексант), NDA 204569, 2014 — блокує OX1R та OX2R; показання: безсоння з труднощами засинання або підтримання сну. Протипоказаний при нарколепсії. У США віднесений до контрольованих речовин категорії IV (Schedule IV).
- Dayvigo (лемборексант), NDA 212028, 2019 — блокує рецептори орексину; показання: безсоння в дорослих. Протипоказаний при нарколепсії; Schedule IV.
- Quviviq (даридорексант), NDA 214985, 2022 — блокує рецептори орексину; показання: безсоння в дорослих. Протипоказаний при нарколепсії; Schedule IV.
- Orzeyful (овепорекстон), NDA 220860, 2026 — протилежна дія: активує OX2R (агоніст). Показання: нарколепсія 1 типу (з катаплексією) в дорослих; зареєстрований як нова молекулярна сутність із пріоритетним розглядом і статусом орфанного препарату. Згідно з інструкцією, категорію контрольованої речовини ще має визначити DEA — Управління з контролю за обігом наркотиків США.
- Інструкції віддзеркалюють одна одну: блокатори протипоказані при нарколепсії, а агоніст схвалено для нарколепсії 1 типу, яку його інструкція пов'язує з утратою орексинової сигналізації. Жоден із чотирьох засобів не є пептидом. PubChem наводить молекулярну масу 450,9 для суворексанту, 410,4 для лемборексанту, 450,9 для даридорексанту та 520,5 для овепорекстону — проти 3561,1 для орексину A. Drugs@FDA також містить заявку на генерик суворексанту з попереднім схваленням (грудень 2025 року) без статусу продажу; перелік показує первинну заявку кожного засобу і не є повним списком продуктів. Ця сторінка відтворює реєстри США, а не стан реєстрації в Україні чи ЄС.
- Джерела: Drugs@FDA через openFDA (дати первинного схвалення; дані станом на 6 листопада 2026 року); чинні інструкції США до Belsomra, Dayvigo і Quviviq (показання, протипоказання, механізм дії, категорія контролю) та інструкція до Orzeyful, опублікована в Drugs@FDA; MeSH D000068796; PubChem CID 24965990, 56944144, 91801202 і 154617563. Переглянуто 10 листопада 2026 року. Дозування тут свідомо не наводимо; схвалені ліки, які самі є пептидами, зібрано на нашій сторінці про пептиди, схвалені FDA.
- Medibact не виробляє і не продає пептиди. Ми постачаємо бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, виключно для досліджень і публікуємо довідкові матеріали, як-от ця сторінка.
Два рецептори орексину: OX1R та OX2R
| Рецептор (ген) | Амінокислоти | Зв'язує | Примітка |
|---|---|---|---|
| OX1R (HCRTR1) | 425 | Орексин A з високою спорідненістю, орексин B — з нижчою | Передає сигнал через Gq і фосфатидилінозитол-кальцієвий шлях; за UniProt, бере участь у регуляції споживання їжі |
| OX2R (HCRTR2) | 444 | Орексин A та орексин B | Може взаємодіяти з Gq/11 або Gi/o; за UniProt, бере участь у циклі сну й неспання. Саме цей рецептор активує засіб від нарколепсії, схвалений 2026 року |
Обидва є рецепторами, спряженими з G-білками; MeSH пов'язує їх із контролем апетиту та циклом сну й неспання. Джерела: UniProt O43613 (HCRTR1), O43614 (HCRTR2) і O43612; MeSH D064446. Переглянуто 10 листопада 2026 року.
Що таке орексин?
Орексин — це назва двох нейропептидів, орексину A та орексину B, які також називають гіпокретином-1 і гіпокретином-2. Обидва вирізаються з попередника, який кодує ген HCRT, у нервових клітинах гіпоталамуса. За UniProt, вони відіграють важливу роль у регуляції споживання їжі, сну та неспання; MeSH відносить їх до нейропептидних гормонів, що регулюють поведінку й фізіологічні процеси у відповідь на мотиваційні стимули.
Чому орексин має дві назви?
Дві лабораторії відкрили його незалежно й опублікували результати 1998 року з різницею в кілька тижнів. Де Лесеа та співавтори назвали пептиди гіпокретинами й описали їх як специфічні для гіпоталамуса та схожі на секретин (PNAS, січень 1998). Сакураї та співавтори назвали їх орексинами й показали, що вони стимулюють споживання корму в щурів (Cell, лютий 1998). Обидві назви вживаються й нині; в UniProt ген називається HCRT, а пептиди — орексин A та орексин B.
Чим орексин A відрізняється від орексину B?
Орексин A має 33 амінокислоти, замкнену в кільце першу амінокислоту та два внутрішні дисульфідні містки; орексин B має 28 амінокислот і є лінійним ланцюгом. Обидва закінчуються амідною групою. За записами UniProt про рецептори, OX1R зв'язує орексин A з високою спорідненістю, а орексин B — з нижчою, тоді як OX2R зв'язує обидва.
Де утворюється орексин?
У нервових клітинах гіпоталамуса. Статті про відкриття 1998 року виявили пептиди в нейронах дорсального, латерального та заднього гіпоталамуса, а стаття 1999 року описує орексинові нейрони як розташовані виключно в латеральному гіпоталамусі, з волокнами до численних ділянок центральної нервової системи, зокрема до головних центрів сну.
Яка функція орексину?
Найкраще задокументовані — неспання та харчова поведінка. Інструкції США до снодійних, що блокують орексин, описують орексин A та B як нейропептиди, що сприяють неспанню, і зазначають, що орексинова система відіграє роль у стані неспання. UniProt додає регуляцію споживання їжі та припускає ширшу роль в енергетичному обміні, вегетативній нервовій системі, гормональному та водному балансі.
Який зв'язок між орексином і нарколепсією?
1999 року дві дослідницькі групи показали, що порушення орексинової системи спричиняє нарколепсію у тварин: у собак із мутацією гена рецептора орексину 2 та в мишей без орексину. 2000 року дослідження людей із нарколепсією виявили, що орексин не визначається в спинномозковій рідині семи з дев'яти пацієнтів, що в шести мозках його майже немає і що орексинових нейронів на 85–95 % менше. UniProt нині зазначає, що в більшості пацієнтів орексинів немає або їх значно менше. Ця сторінка описує ці дані й не дає порад щодо діагностики чи лікування.
Які ліки діють на рецептори орексину?
Drugs@FDA містить три блокатори рецепторів орексину для лікування безсоння — суворексант (Belsomra, 2014), лемборексант (Dayvigo, 2019) і даридорексант (Quviviq, 2022) — та один засіб із протилежною дією: овепорекстон (Orzeyful, схвалений 5 серпня 2026 року), агоніст рецептора орексину 2 з показанням «нарколепсія 1 типу в дорослих». Згідно з інструкціями, три снодійні протипоказані при нарколепсії. Ці дані стосуються схвалення в США.
Чи є ліки, що діють на орексин, пептидами?
Ні. PubChem наводить молекулярну масу 450,9 для суворексанту, 410,4 для лемборексанту, 450,9 для даридорексанту та 520,5 для овепорекстону — це малі молекули. Сам орексин A має масу 3561,1, а орексин B — 2899,3. Ці засоби створено, щоб не допускати орексин до його рецепторів або, у випадку овепорекстону, активувати один із рецепторів замість нього.
Чи є це медичною порадою?
Ні. Ця сторінка пояснює, що таке орексин, на основі відкритих наукових і регуляторних джерел. Вона не містить доз, схем чи рекомендацій і не розглядає вживання орексину чи інших продуктів для впливу на сон або апетит; людям, які отримують ці ліки, слід дотримуватися вказівок свого лікаря та інструкції до препарату. Пептиди, що продаються для досліджень, марковано як призначені лише для досліджень, а не для застосування людиною. Medibact постачає бактеріостатичну воду якості USP, виготовлену в США, і не пов'язаний із жодним виробником згаданих продуктів.
Лише в освітніх цілях — це не медична порада. Ця сторінка узагальнює інформацію з опублікованих досліджень та фахових обговорень в освітніх цілях. Він не є медичною порадою і не є рекомендацією застосовувати будь-яку речовину. Зазначені кількості, схеми чи комбінації — це приклади того, про що повідомлялося, а не інструкції для вас. Багато описаних тут пептидів є дослідницькими речовинами, не зареєстрованими для згаданих застосувань, і їхній статус різниться залежно від країни. Ефекти, ризики та правовий статус різняться, як і індивідуальні обставини та результати. Перед будь-яким рішенням проконсультуйтеся з кваліфікованим ліцензованим медичним фахівцем. Не використовуйте цей матеріал для самодіагностики, самолікування чи самостійного дозування.