Solo para uso educativo — no es asesoramiento médico. Esta guía resume información reportada en investigación publicada y en la práctica de la comunidad con fines educativos. No es asesoramiento médico ni una recomendación de usar ningún compuesto. Las dosis, pautas o combinaciones mostradas son ejemplos de lo que se ha reportado, no instrucciones para usted. Muchos de los péptidos aquí descritos son compuestos de investigación que no cuentan con la aprobación de la FDA para los usos comentados y pueden estar en fase de investigación clínica o sujetos a restricciones. Los efectos, los riesgos y el estatus legal varían; las necesidades y los resultados individuales varían. Consulte a un profesional de la salud calificado y con licencia antes de tomar cualquier decisión. No utilice este contenido para diagnosticarse, tratarse ni dosificarse usted mismo.
Antes de seguir leyendo
Este contenido es material educativo y no constituye consejo médico. No es una recomendación de uso ni una pauta de tratamiento para ninguna persona.
Las cifras que aparecen más abajo son las de ensayos clínicos publicados y de protocolos comunitarios: describen lo que se ha comunicado, no lo que usted deba hacer. No las utilice para autodosificarse.
El VIP no está autorizado como medicamento en España, México ni el resto de América Latina, y tampoco en Estados Unidos: una consulta a DailyMed devolvió cero fichas técnicas para la aviptadila y el punto de acceso Drugs@FDA de openFDA no devuelve coincidencia alguna. Existe una designación de medicamento huérfano de la EMA, EU/3/07/473, para la sarcoidosis, pero una designación huérfana no es una autorización de comercialización y casi dos décadas después no ha llegado ninguna. El material del mercado de investigación no es un producto de farmacia ni el producto en investigación usado en ningún ensayo, y se destina exclusivamente a uso de laboratorio e investigación. Consulte a un profesional sanitario cualificado antes de tomar cualquier decisión.
Datos esenciales
| Qué es | Péptido intestinal vasoactivo, neuropéptido endógeno de 28 aminoácidos, HSDAVFTDNYTRLRKQMAVKKYLNSILN, amidado en la asparagina C-terminal. La forma farmacéutica sintética es la aviptadila (CAS 40077-57-4) |
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| Investigado para | Insuficiencia respiratoria por COVID-19 y SDRA (fase 3, fallida), sarcoidosis (fase 2 abierta), disfunción eréctil (como Invicorp, con fentolamina) e investigación de provocación de migraña y cefalea en racimos |
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| Rango comunicado | Los protocolos intranasales comunitarios describen 50 mcg por fosa nasal hasta 4 veces al día (unos 400 mcg/día); los ejemplos subcutáneos van de 25 a 100 mcg una vez al día. La única dosis de referencia de un medicamento aprobado que ha existido para la aviptadila es de 25 mcg por vía intracavernosa |
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| Vía comunicada | Espray nasal dosificador en los protocolos comunitarios; inyección subcutánea con menos frecuencia; perfusión intravenosa continua y nebulización en todos los ensayos controlados |
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| Frecuencia comunicada | Intranasal de 1 a 4 veces al día; subcutánea una vez al día. Los ensayos usaron una perfusión diaria de 12 horas (TESICO) o 4 semanas de nebulización, no administración en bolo |
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| Ciclo comunicado | Ejemplos comunitarios de unos 30 días con nueva analítica de biomarcadores, a veces extendidos a 1–3 meses. Ningún ensayo ha probado nunca una pauta cíclica |
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| Semivida plasmática | Se describe de forma consistente como muy corta, que es la razón por la que todos los ensayos lo infundieron en lugar de inyectarlo en bolo. La cifra de «menos de 2 minutos» que se repite ampliamente no tiene una cita farmacocinética primaria rastreable |
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| Situación regulatoria | Sin aprobación de la FDA y sin producto comercializado en Estados Unidos. La designación huérfana EU/3/07/473 de la EMA para la sarcoidosis existe pero no es una autorización. Uso exclusivo de investigación |
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Rangos procedentes de la investigación publicada y de la práctica comunicada: son ejemplos de lo que se ha descrito, no recomendaciones.
Qué es y qué midieron los ensayos
El VIP es un neuropéptido endógeno de 28 residuos de la superfamilia secretina/glucagón, y conviene precisar su identidad porque el mercado de investigación es laxo al respecto. La entrada P01282 de UniProt anota el péptido maduro como los residuos 125 a 152 del precursor prepro-VIP, con la asparagina C-terminal amidada. La forma farmacéutica sintética es la aviptadila (CAS 40077-57-4, PubChem CID 16132300). Ese registro de PubChem indica la fórmula C147H237N43O43S con un peso molecular de 3.326,8, y su nombre sistemático termina en L-asparagina libre, es decir, la forma de ácido libre, mientras que el péptido producido biológicamente que describe UniProt es la amida C-terminal. No es una distinción pedante en un certificado de análisis: dos viales etiquetados ambos como «VIP» pueden ser moléculas distintas, y la espectrometría de masas las separa por aproximadamente un dalton si alguien está mirando.
Farmacológicamente, el VIP señaliza a través de dos receptores acoplados a proteína G de clase B, VPAC1 y VPAC2, que responden con alta afinidad tanto al VIP como al péptido emparentado PACAP. La activación del receptor eleva el AMP cíclico intracelular y activa la proteína cinasa A, y la revisión de referencia de la IUPHAR (Harmar et al., British Journal of Pharmacology 2012, PMID 22289055) documenta los papeles del VIP en el ritmo circadiano, la inmunidad y la inflamación, la secreción pancreática de insulina y la neurotransmisión autonómica y sensorial. El VIP es además un potente relajante del músculo liso y vasodilatador, propiedad que lo llevó a la investigación pulmonar, vascular y de disfunción eréctil, y que produce su efecto humano demostrado de forma más fiable.
Hay dos maneras honestas de describir qué hace el VIP en humanos y apuntan en direcciones distintas. La primera es lo que midieron los ensayos controlados. Un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo mostró que una perfusión intravenosa de dos horas de VIP provocó ataques de migraña en 15 de 21 pacientes con migraña sin aura, frente a 1 de 21 con placebo (JAMA Network Open 2021, PMID 34357396). Un programa de provocación aparte mostró que la perfusión de VIP desencadenaba ataques de cefalea en racimos hasta en la mitad de los pacientes episódicos en fase activa (Cephalalgia 2022, PMID 34822741). En sarcoidosis, cuatro semanas de VIP nebulizado redujeron significativamente la producción de TNF-alfa por células de lavado broncoalveolar y elevaron los linfocitos T reguladores en un estudio abierto de 20 pacientes, sin brazo placebo. Y en el mayor ensayo aleatorizado realizado nunca con esta molécula, TESICO, la aviptadila intravenosa no mejoró los desenlaces clínicos en la insuficiencia respiratoria por COVID-19 y el ensayo se detuvo por futilidad.
La segunda es lo que comunican los protocolos comunitarios: mejoras en síntomas relacionados con la inflamación dentro de marcos de síndrome de respuesta inflamatoria crónica, administradas por vía intranasal. Esos informes no son controlados y no existe ningún ensayo aleatorizado publicado de VIP intranasal en humanos con el que compararlos. Poner ambas listas una al lado de la otra es lo más útil que puede hacer esta página: los hallazgos inmunológicos son reales pero mecanísticos y no clínicos, los hallazgos sobre cefalea sí son clínicos, replicados y controlados con placebo, y son efectos adversos, y el único ensayo de desenlace clínico con potencia adecuada fue negativo.
Reconstitución: solo la aritmética
El VIP se suministra liofilizado, normalmente en viales de 5 o 10 mg, y se cuantifica en microgramos, de modo que la reconstitución es aritmética de concentración pura. Se añade agua bacteriostática de grado USP y la concentración en mcg/mL son los miligramos del vial multiplicados por 1.000 y divididos entre los mL de agua. En una jeringa de insulina U-100, 100 unidades son 1 mL, de modo que las unidades son la cantidad en mcg dividida entre la concentración y multiplicada por 100. Con un vial de 5 mg (5.000 mcg) y 2 mL: 2.500 mcg/mL, con lo que un ejemplo de 50 mcg son 2 unidades.
La aritmética intranasal es donde los protocolos comunicados se equivocan con más frecuencia, y conviene hacerla explícita porque es aritmética y no consejo. Una bomba nasal dosificadora entrega un volumen fijo por accionamiento, habitualmente 0,1 mL. Si se carga esa bomba con la reconstitución anterior a 2.500 mcg/mL, cada accionamiento entrega 250 mcg: cinco veces los 50 mcg que describe el protocolo y dos veces y media la administración completa de 100 mcg en un solo espray. Para que un accionamiento de 0,1 mL equivalga a 50 mcg hace falta una concentración de 500 mcg/mL, lo que para un vial de 5 mg significa reconstituir en 10 mL de agua bacteriostática, o en 20 mL para uno de 10 mg. Compruebe el volumen de entrega declarado de su bomba antes de suponer 0,1 mL: es una propiedad de la bomba y no una convención. Es un cálculo de concentración, nada más: no propone ninguna cantidad ni ninguna pauta.
Abrir la calculadora de reconstitución
Evidence File
El Evidence File de VIP
ClinicalTrials.gov contiene más estudios humanos registrados de este péptido que los que la guía gratuita enumera. Este módulo lee los demás: un programa pulmonar que funcionó durante dos décadas antes de que existiera la COVID-19, un análogo de acción prolongada que una empresa llevó a dos indicaciones e interrumpió en ambas, un programa de provocación de cefalea con más brazos registrados que los que suelen citarse, y un conjunto de motivos de interrupción recogidos textualmente en el registro — algunos de solo dos palabras. También rastrea la cifra de semivida que la guía gratuita retiró por no ser rastreable. El texto del registro se cita tal como está escrito, errores tipográficos incluidos, porque eso es lo que consta en el registro.
- 1 cifra de semivida que la guía gratuita retiró, rastreada hasta su fuente primaria de 1978
- 6 registros interrumpidos, retirados o ya no disponibles
- 0 resultados publicados en los 6 registros consultados en busca de ellos
- 0 estudios reclutando actualmente en ningún sitio para administrar VIP
La cifra que la guía gratuita retiró, y de dónde procede realmente
El programa pulmonar que el mercado ha olvidado
El análogo que existe porque el péptido no dura
El ensayo de 80 pacientes que apunta en sentido contrario, y la correspondencia que suscitó
Qué ocurre cuando se agrupa la evidencia aleatorizada
Los motivos de interrupción, leídos exactamente como quedaron registrados
El programa sobre la cefalea es mayor que los tres estudios que suelen citarse
Lo que ningún registro declara, y lo que queda del pipeline
Evidence File de VIP: 8 secciones más
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Sourcing File
Sourcing y análisis de certificados: VIP
La guía gratuita señala que el registro de PubChem correspondiente a aviptadil describe el ácido libre y no el péptido amidado. Este módulo sigue ese hilo hasta el final: qué contiene realmente la entrada nombrada de la base de datos, qué registros sí tiene el péptido amidado y qué identificadores no lleva ninguno de ellos, qué puede y qué no puede resolver un espectro de masas para esta secuencia, y qué encontró un estudio analítico publicado que usó aviptadil como sustancia modelo al comparar dos métodos de pureza sobre el mismo material. Termina con la aritmética de la sal que decide si una pulsación nasal contiene lo que la etiqueta da a entender, y con una lectura línea por línea de un certificado de este péptido concreto.
- 15 impurezas por CE-MS frente a 2 por RP-HPLC, sobre el propio aviptadil, sin solapamiento
- 0.984 Da separan el ácido sobre el que se asientan los identificadores de la amida a la que se refiere la biología
- 80.6% a 94.9% de péptido neto en las formas salinas plausibles
- 5 registros de bases de datos llevan el InChIKey de la amida; el INN, el CAS y el UNII no figuran en ninguno de ellos
La molécula que tiene el nombre y la molécula que tiene la amida
Dos números que se parecen, y una convención que decide cuál es cuál
La cifra de pureza es una propiedad de la columna, y alguien lo demostró con este mismo péptido
Tres maneras de pesar un dalton de más, y una de pesar dieciséis
Truncamientos que no son relleno inerte
La forma de sal, y el déficit que nunca aparece en la aritmética
Un certificado de este compuesto, leído en el orden en que aparece cada defecto
Sourcing File de VIP: 7 secciones más
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Benefit & Outcome Review
Benefit & Outcome Review: VIP
Quince afirmaciones se hacen sobre este péptido en resúmenes de investigación y protocolos de la comunidad. Este módulo califica cada una con las mismas cuatro preguntas: qué se midió, en qué especie y sistema, frente a qué comparador, y si algún humano llegó a mejorar en lugar de limitarse a mostrar un número cambiado. Donde existen divisiones entre respondedores y no respondedores, se dan; donde no existen, se dice en lugar de rellenarlo. Solo una minoría de las quince supera el listón de humano, controlado y replicado — y dos de las que lo superan son descripciones de efectos secundarios, no de beneficios. Una afirmación se califica como contradicha. El resto se reparte entre un efecto real medido en el tipo equivocado de criterio de valoración y nada localizado en absoluto, nombrando en cada caso las búsquedas que hay detrás de la ausencia.
- 15 afirmaciones calificadas; 4 alcanzan la categoría de respaldadas, y 2 de ellas son efectos secundarios
- 1.01 de odds ratio combinado de supervivencia en el conjunto de la evidencia aleatorizada
- 6 de 20 pacientes: la única división limpia de respondedores que consta
- 1 paciente y 4 intervenciones simultáneas para la afirmación estrella
Cómo se califica aquí una afirmación, y las dos que aprueban
Efecto antiinflamatorio y modulación inmunitaria: un efecto real en humanos sobre un criterio de valoración del tipo equivocado
Supervivencia en COVID-19 y SDRA: la cifra agrupada, y la cifra que circula
La afirmación sobre la inflamación crónica: un paciente, cuatro intervenciones, ninguna dosis declarada
El argumento de la deficiencia, y el ensayo analítico en el que se apoya
Vasodilatación pulmonar: seis de veinte, y la única división limpia entre respondedores que consta en el historial
Los análogos no son el compuesto: neuroprotección, llegada al cerebro y los stacks
Los dos extremos del historial: una combinación aprobada, y una enfermedad por exceso de VIP
Benefit & Outcome Review de VIP: 8 secciones más
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Preguntas frecuentes de la guía
Respuestas rápidas sobre el alcance de las guías, el acceso y el contexto de uso educativo.
¿Cuál es la semivida del VIP?
La afirmación cualitativa está bien respaldada: las revisiones sobre su desarrollo terapéutico tratan la semivida corta y la amplia distribución tisular como el obstáculo central para usarlo como fármaco. Pero la cifra concreta de «menos de unos 2 minutos» que se repite por todo el mercado de péptidos no puede rastrearse a un estudio farmacocinético humano primario, así que aquí se retira en lugar de repetirse con más confianza de la que se ha ganado. La evidencia más fuerte está en cómo eligieron administrarlo los ensayos: TESICO lo infundió doce horas al día durante tres días, los estudios de cefalea lo infundieron de forma continua durante dos horas y veinte minutos respectivamente, y el estudio de sarcoidosis lo nebulizó a diario durante cuatro semanas.
¿Qué halló el mayor ensayo?
TESICO (ACTIV-3b, NCT04843761, publicado en Lancet Respiratory Medicine 2023, PMID 37348524) fue un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de aviptadila intravenosa en 28 centros estadounidenses en adultos con insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda asociada a COVID-19, con 461 participantes en la población por intención de tratar modificada. El comité independiente de seguimiento de datos y seguridad recomendó detenerlo el 25 de mayo de 2022 por futilidad. La razón de probabilidades de una mejor categoría en la variable ordinal principal a 90 días fue de 1,11 (IC 95 % 0,80–1,55, p=0,54) y la mortalidad acumulada a 90 días fue del 38 % con aviptadila y del 36 % con placebo.
¿Qué efecto adverso está mejor documentado?
La cefalea, y no es un efecto pequeño. En un ensayo cruzado aleatorizado y doble ciego, el 71 % de los pacientes con migraña desarrolló un ataque tras una perfusión de dos horas de VIP frente al 5 % tras placebo, y los ataques provocados imitaban los espontáneos de los propios pacientes. En la cefalea en racimos, la perfusión provocó ataques hasta en la mitad de los pacientes episódicos en fase activa. Una perfusión de 20 minutos en voluntarios sanos, en cambio, produjo solo cefalea mínima: la duración de la exposición, y no solo la cantidad, parece importar. Si alguien tiene migraña o cefalea en racimos, ese es el efecto humano mejor documentado de esta molécula, es reproducible y no aparece en los resúmenes de protocolo que describen el VIP como antiinflamatorio.
¿Puedo usar esta página para calcular mi dosis?
No. Esta página recoge cifras publicadas y comunicadas con fines educativos. No es consejo médico ni una pauta de dosificación, y no existe ninguna dosis humana establecida: ningún ensayo controlado ha administrado nunca este péptido por vía subcutánea ni intranasal.
Notas de cumplimiento y confianza
- Contenido exclusivamente educativo; sin afirmaciones personalizadas de salud ni de resultados.
- No genera recomendaciones de uso personalizadas.
- Use este material para el aprendizaje general y la comprensión del contexto de investigación.
