Qué es y cómo actúa
El LL-37 es el único miembro de la familia de las catelicidinas que se expresa en humanos, liberado cuando la proteína precursora hCAP-18 es escindida por proteasas de serina como la proteinasa 3. El péptido maduro de 37 aminoácidos tiene una carga neta positiva de aproximadamente +6 y se pliega en una hélice alfa anfipática, sobre todo en presencia de membranas microbianas cargadas negativamente. Esa estructura catiónica y anfipática le permite unirse a las membranas bacterianas y, según la composición lipídica, formar poros transitorios o desorganizar la membrana, con muerte de bacterias grampositivas y gramnegativas, algunos hongos y virus con envoltura.
Más allá de la acción lítica directa, la investigación describe funciones inmunomoduladoras: el LL-37 señaliza a través de receptores como el receptor de péptidos formilados 2 (FPR2/FPRL1), influye en la quimiotaxis, se une a ácidos nucleicos y modula las respuestas de citocinas inflamatorias y las vías de reparación tisular. Su biología es además dependiente del contexto: en la literatura se ha asociado un LL-37 endógeno elevado con procesos inflamatorios crónicos y autoinmunes, y esa es la razón por la que los investigadores insisten en su ventana estrecha entre concentraciones beneficiosas y citotóxicas.
Hay tres detalles de identidad que importan al contrastar todo esto con un registro. La secuencia es LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES: once residuos básicos (lisina y arginina) frente a cinco ácidos (aspartato y glutamato), de ahí la carga neta de aproximadamente +6. En PubChem, el nombre LL-37, «cathelicidin» y la DCI ropocamptida llevan todos al CID 16198951 (C205H340N60O53, unos 4493 g/mol), pero el número CAS 154947-66-7 devuelve ahora siete fichas (comprobado el 28 de septiembre de 2026): esa, otras dos con la misma fórmula molecular —una de ellas sin estereoquímica definida— y cuatro del trifluoroacetato de LL-37, entre ellas el CID 137699475 (unos 4607 g/mol). El trifluoroacetato es el contraión que suelen llevar los péptidos sintéticos tras la purificación, así que un certificado de análisis debería indicar si la masa y la pureza se refieren al péptido o a la sal. Además, PubChem archiva los nombres del precursor —Cap-18, hCAP 18— como sinónimos del péptido, cuando hCAP-18 es la proteína precursora de 18 kDa de la que se corta el LL-37, no la misma molécula.
En personas, el panorama es más estrecho y más desigual de lo que sugiere el trabajo de laboratorio. El primer ensayo (Grönberg et al., Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) incluyó a 34 personas con úlceras venosas de pierna de difícil cicatrización: tres semanas de preinclusión abierta con placebo y después cuatro semanas, con doble enmascaramiento, de LL-37 a 0,5, 1,6 o 3,2 mg/mL aplicado dos veces por semana, o placebo. La constante de velocidad de cicatrización fue unas seis veces la del placebo con 0,5 mg/mL (p = 0,003) y unas tres veces con 1,6 mg/mL (p = 0,088, sin significación estadística), y la superficie media de la úlcera se redujo un 68 % y un 50 %. La concentración más alta no fue mejor que el placebo: la relación dosis-respuesta iba al revés. No hubo problemas de seguridad locales ni sistémicos.
El ensayo de confirmación no alcanzó su objetivo principal. En el estudio de fase IIb HEAL LL-37 (Mahlapuu et al., Wound Repair Regen 2021, PMID 34687253), 148 pacientes con úlceras venosas de pierna recibieron, además de la terapia compresiva, LL-37 a 0,5 o 1,6 mg/mL o placebo. En el conjunto de la población estudiada, el LL-37 no mejoró la cicatrización. Solo un análisis hecho a posteriori encontró mejoría en las úlceras de al menos 10 cm²; los autores lo presentan como motivo para un nuevo estudio con potencia suficiente, no como un efecto demostrado. Tres de los autores eran empleados de Promore Pharma, que desarrolla el LL-37 con el nombre de ropocamptida. Ambas concentraciones se toleraron bien.
En úlceras de pie diabético con infección leve (Miranda et al., Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520; NCT04098562), una crema de LL-37 aplicada dos veces por semana durante cuatro semanas mejoró el índice de granulación en los días 7, 14, 21 y 28 (p = 0,031, 0,009, 0,006 y 0,037), pero no redujo la IL-1α ni el TNF-α, y la diferencia en colonización bacteriana no fue significativa. El LL-37 inyectado se ha estudiado en cuatro personas: un estudio de fase 1/2 del MD Anderson Cancer Center (NCT02225366, de julio de 2015 a noviembre de 2020) lo inyectó cada semana, hasta ocho semanas, en metástasis cutáneas de melanoma. Un caso publicado (Dolkar et al., J Cutan Pathol 2018, PMID 29665030) describe que las lesiones inyectadas se redujeron, pero que hacia el día 45 aparecieron múltiples lesiones verrugosas y de tipo queratoacantoma en el tronco y las extremidades; 11 de 12 biopsias mostraron el mismo patrón. Todas se resolvieron en los dos meses siguientes a suspender las inyecciones.
Sobre la semivida: esta página daba una semivida funcional del orden de una hora, que se alargaba por encima de 12 horas al inhibir las proteasas. Esas cifras quedan retiradas: no se ha localizado ningún estudio del que procedan, y el LL-37 nunca se ha medido en la sangre de personas que lo recibieran. Lo que sí se ha medido es su estabilidad fuera del organismo: a 37 °C, el LL-37 a 10 µg/mL se degradó por completo con tripsina en seis horas, pero no con MMP-9, y no mostró degradación aparente durante 24 horas en el exudado de nueve úlceras venosas crónicas (Grönberg et al., Acta Derm Venereol 2011, PMID 21547341). Son horas en un tubo de ensayo, no una semivida en una persona. También queda corregida nuestra afirmación de que ningún estudio había dado LL-37 por boca: existe uno, y no usa el péptido en sí. En un ensayo abierto, aleatorizado y controlado con placebo en un único hospital chino (Zhao et al., J Med Virol 2023, PMID 37605995), 238 adultos ingresados por la variante ómicron de la COVID-19 recibieron placebo u «Oral LL-37», una bacteria modificada genéticamente, Lactococcus lactis, que produce LL-37 en el intestino. Iniciado en los seis días siguientes al diagnóstico, acortó el tiempo hasta una PCR negativa (9,8 frente a 14,0 días) y no se notificaron efectos adversos graves. Lo que se midió fue el resultado de una prueba, no la recuperación ni la supervivencia, y el LL-37 sintético nunca se ha estudiado por vía oral en personas.
En Estados Unidos, la FDA publica en su página sobre principios activos a granel que pueden presentar riesgos importantes de seguridad en formulación magistral una evaluación de la catelicidina LL-37: puede suponer un riesgo de inmunogenicidad según la vía de administración, las impurezas relacionadas con el péptido y la caracterización del principio activo son complejas, y la investigación no clínica apunta a efectos perjudiciales sobre la reproducción masculina y a un potencial protumoral en algunos tejidos. Hoy figura en la sección de sustancias cuya nominación se retiró (página actualizada el 22 de abril de 2026) y no aparece ni en la lista 503A de farmacias (14 de mayo de 2026) ni en la 503B de centros de externalización (21 de marzo de 2025). Una búsqueda en openFDA de ficha técnica para ropocamptida o LL-37 no devuelve nada; la misma búsqueda para semaglutida devuelve 5.
En ClinicalTrials.gov, el LL-37 como intervención devuelve 20 registros, y la mayoría mide el LL-37 propio del organismo —en estudios de vitamina D, saliva o enfermedad periodontal— en lugar de administrarlo. Solo dos lo administran: el estudio de melanoma y el ensayo de pie diabético (búsqueda de control el mismo día: semaglutida, 760). Por último, el LL-37 no figura con su nombre en la Lista de Prohibiciones de la AMA, lo que no equivale a estar permitido: la sección S0 prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra sección y sin aprobación de una autoridad sanitaria para uso terapéutico en humanos.
