La thymuline (FTS-Zn) est une hormone thymique de neuf acides aminés, séquencée en 1977 à partir de sérum de porc et d’abord appelée « facteur thymique sérique ». Son activité dépend entièrement du zinc lié. C’est l’un des rares peptides de recherche à disposer de données humaines randomisées en double insu — une positive, une négative —, et elle est régulièrement confondue avec un tout autre produit. Cette fiche repart des articles originaux, des registres chimiques et des listes de la FDA américaine. À titre d’information.
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À titre éducatif uniquement — ceci ne constitue pas un avis médical. Ce guide résume, à des fins éducatives, des informations rapportées dans la recherche publiée et la pratique communautaire. Il ne constitue ni un avis médical ni une recommandation d’utiliser un quelconque composé. Les doses, schémas ou associations présentés sont des exemples de ce qui a été rapporté, et non des instructions qui vous seraient destinées. Beaucoup des peptides décrits ici sont des composés de recherche non approuvés par la FDA pour les usages évoqués et peuvent être expérimentaux ou soumis à restrictions. Les effets, les risques et le statut légal varient ; les besoins et les résultats individuels varient également. Consultez un professionnel de santé qualifié et habilité à exercer avant toute décision. N’utilisez pas ce contenu pour établir vous-même un diagnostic, un traitement ou une posologie.
À lire avant la suite
Ce contenu est un support d’information et ne constitue pas un avis médical. Il ne comporte ni recommandation d’usage ni protocole destiné à une personne.
Les chiffres présentés plus bas proviennent d’essais publiés dans les années 1980 : ils décrivent ce qui a été administré sous supervision clinique dans une population de patients précise, non ce que vous devriez faire. Aucune réplication moderne du résultat en polyarthrite rhumatoïde n’a eu lieu.
Près de cinquante ans après son séquençage, aucune autorité n’a autorisé la thymuline pour traiter quelque affection que ce soit — ni en France, ni en Belgique, ni en Suisse. Le matériel du marché de la recherche n’est pas un produit de pharmacie et relève exclusivement d’un usage de laboratoire et de recherche. Consultez un professionnel de santé qualifié avant toute décision.
L’essentiel
Ce que c’est
Une hormone nonapeptidique des cellules épithéliales thymiques (pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn), active uniquement avec un ion zinc lié, d’où l’écriture FTS-Zn. Dans PubChem, la fiche DCI nonathymuline est le CID 3085284 (C33H54N12O15, 858,9 g/mol, CAS 63958-90-7) — formule et masse du peptide sans son zinc
À ne pas confondre avec
La thymaline (préparation d’extrait thymique issue de l’école russe de Khavinson), la thymosine alpha-1 (28 acides aminés) et la thymopentine (TP-5). PubChem range même « Thymalin » parmi les synonymes de la thymuline : chercher l’une renvoie les données de l’autre
Étudiée pour
Différenciation des lymphocytes T et fonction des lymphocytes T suppresseurs ; essais en polyarthrite rhumatoïde (1987) et sclérose en plaques (1989) ; dosée dans le sang comme marqueur du statut en zinc
Preuves humaines
Deux essais randomisés en double insu contre placebo en polyarthrite rhumatoïde ont rapporté une amélioration clinique significative à 5 mg/jour ; un essai pilote en double insu chez 40 patients atteints de sclérose en plaques n’a montré aucun bénéfice. Aucun des deux n’a été répété
Doses d’essai publiées
1, 5 et 10 mg/jour ont été comparés dans les essais en polyarthrite rhumatoïde, le bras à 5 mg/jour étant le plus efficace. Ce sont des chiffres d’essais publiés, non des recommandations
Voie dans les essais
Sous-cutanée dans l’essai en sclérose en plaques ; le résumé des essais en polyarthrite indique une administration quotidienne sans préciser la voie
Demi-vie plasmatique
Jamais mesurée chez l’humain. La seule valeur publiée vient d’un unique mouton : une dizaine de minutes (J Immunoassay 1994). Tout chiffre humain trouvé en ligne est sans source
Statut réglementaire
Autorisée nulle part pour traiter une affection. Sur la liste 503A de la FDA (14 mai 2026), l’« acétate de thymuline » figure en catégorie 3 — proposé sans justificatifs suffisants ; absent de la liste 503B et de la page de la FDA sur les risques de sécurité
Plages issues des essais publiés et de la pratique rapportée — des exemples de ce qui a été décrit, non des recommandations.
Ce que c’est et ce que décrit la littérature
La thymuline a d’abord été repérée comme une activité thymodépendante du sang, baptisée facteur thymique sérique (FTS) par l’équipe parisienne de Jean-François Bach. En 1977, celle-ci isole le peptide à partir de sérum de porc et en publie la séquence (J Biol Chem 1977 ; PMID 303241 et 914862) — PubChem conserve d’ailleurs le nom « Thymulin (pig peptide moiety) ». La découverte décisive date de 1982 : privé de ses ions métalliques par une résine chélatante, le FTS naturel ou synthétique perd son activité biologique ; l’ajout de sels de zinc la restaure, au mieux à raison d’un ion par molécule de peptide. Les auteurs proposent alors le nom de thymuline pour cette forme zinguée, active (Proc Natl Acad Sci USA 1982 ; PMID 6957870). La revue publiée par la même équipe en 1989 précise que l’antigénicité dépend elle aussi du métal (PMID 2657247). Le peptide est décrit comme induisant la différenciation des lymphocytes T et modulant plusieurs sous-populations, surtout les lymphocytes T suppresseurs.
Un détail de registre compte pour qui vérifie un produit : PubChem enregistre la même séquence deux fois. Le nom « thymulin » renvoie au CID 71300623 (CAS 78922-62-0, un centre stéréogène non défini), la DCI nonathymuline au CID 3085284 (CAS 63958-90-7, UNII 9H198D04WL, sept centres définis). Les deux donnent C33H54N12O15 et 858,9 g/mol, et aucun n’inclut le zinc. Un certificat d’analyse qui retrouve cette masse confirme donc la chaîne peptidique, pas le complexe actif : il doit dire à part si le zinc a été dosé.
L’essentiel de la littérature humaine n’administre pas de thymuline : elle dose celle que l’organisme produit. Le résultat le mieux répliqué est qu’elle chute dès une carence modérée en zinc et remonte quand le zinc est rétabli — chez deux volontaires rendus carencés par l’alimentation et chez six adultes avec et six sans drépanocytose, alors même que leur zinc plasmatique paraissait normal (J Clin Invest 1988 ; PMID 3262625), chez neuf hommes hémodialysés (J Clin Endocrinol Metab 1989 ; PMID 2909550), chez 27 patients atteints de maladie de Crohn répartis au hasard entre deux doses de zinc et un placebo, avec une hausse seulement sous la dose la plus forte (Aliment Pharmacol Ther 1993 ; PMID 8364132), et chez 25 enfants porteurs de trisomie 21 (Int J Neurosci 1992 ; PMID 1341688). La thymuline est donc un marqueur sensible du statut en zinc — ce qui ne prouve pas qu’en administrer serve à quoi que ce soit. Il en va de même de l’article très relayé de Nature Communications de juillet 2026 (Université de Californie du Sud ; PMID 42481458) : il trouve davantage de cellules myéloïdes pro-inflammatoires chez la souris âgée et chez les personnes âgées, et montre que la thymuline freine cette inflammation par la voie NF-κB et améliore la réponse à une immunothérapie anticancéreuse — mais chez la souris. Chez l’humain, seules les cellules inflammatoires ont été mesurées, pas l’effet d’une administration de thymuline.
Là où le peptide synthétique a réellement été administré, le bilan est partagé. Deux essais randomisés en double insu contre placebo en polyarthrite rhumatoïde ont comparé 1, 5 et 10 mg/jour (Ann Rheum Dis 1987 ; PMID 3310925) : au bras 5 mg/jour, 56 % des patients améliorés à l’évaluation globale contre 17 % sous placebo (p < 0,02), plus quatre paramètres objectifs, avec des effets indésirables minimes — sans changement net des paramètres immunologiques mesurés, même si la réponse clinique était corrélée au déséquilibre des sous-populations T. La dose la plus forte n’était pas la meilleure. Dans la sclérose en plaques, un essai pilote randomisé en double insu chez 40 patients appariés (Acta Neurol Scand 1989 ; PMID 2618585), six mois d’injections sous-cutanées puis six mois de suivi, n’a trouvé aucune différence sur l’échelle de Kurtzke, l’Ambulation Index ou la Functional Scale, ni d’effet indésirable notable. Aucun des deux essais n’a été refait, alors que les découvreurs voyaient encore en 1989 la thymuline devenir un grand immunorégulateur.
Aucune étude humaine n’a mesuré sa demi-vie. La seule valeur publiée figure dans un article qui validait un dosage ELISA chez le porc, le mouton et le bovin : chez un unique mouton, la thymuline injectée a été éliminée du sang avec une demi-vie de 10,3 ± 0,6 minutes (J Immunoassay 1994 ; PMID 8040352) — un animal, voie non précisée dans le résumé. Côté réglementaire : sur la liste 503A de la FDA pour les préparations en pharmacie (mise à jour du 14 mai 2026), l’« acétate de thymuline » est en catégorie 3, proposé sans justificatifs suffisants pour être évalué ; il ne figure ni sur la liste 503B (21 mars 2025) ni sur la page de la FDA consacrée aux substances présentant des risques de sécurité (22 avril 2026), où la thymosine alpha-1 figure. Les seules notices américaines qui la nomment sont trois produits homéopathiques « Thymuline 9C » ; ClinicalTrials.gov ne recense aucun essai où elle est administrée (contre 758 pour le sémaglutide). Elle n’est pas nommée sur la liste des interdictions de l’Agence mondiale antidopage, mais relève de la section S0, qui vise toute substance sans autorisation d’une autorité sanitaire.
Chronologie de la recherche
Les jalons datés, relevés dans les sources primaires : la découverte de la molécule, la première étude chez l'homme enregistrée, les essais qui ont fait l'état des preuves et les décisions des autorités. Chaque entrée renvoie à sa source.
Le facteur thymique sérique (FTS), isolé du sérum de porc, est séquencé : c'est un peptide de neuf acides aminés, et une copie de synthèse présente la même activité biologique que la forme naturelle. PMID 914862
Trois enfants immunodéficients traités par FTS de synthèse intraveineux ont des infections moins fréquentes et moins graves et une meilleure immunité cellulaire, et des IgA apparaissent chez les deux qui n'en avaient pas ; les progrès régressent à l'arrêt du traitement et reviennent à sa reprise. PMID 6124716
On montre que le FTS est inactif sans zinc et actif lorsqu'un ion zinc se lie à chaque peptide ; la forme liée au zinc est baptisée thymuline (FTS-Zn). PMID 6957870
Deux essais randomisés, en double aveugle et contre placebo de la nonathymuline, la forme de synthèse, dans la polyarthrite rhumatoïde trouvent le schéma intermédiaire sur trois le plus efficace : 56 % des patients améliorés à l'évaluation globale contre 17 % sous placebo, avec des effets indésirables minimes. PMID 3310925
Un essai pilote randomisé, en double aveugle et contre placebo donne à 40 patients appariés atteints de sclérose en plaques évolutive de la nonathymuline sous-cutanée ou un placebo pendant six mois : les scores de handicap, de marche et de fonction ne diffèrent pas, et les auteurs concluent à l'inefficacité. PMID 2618585
Chez des souris atteintes d'asthme allergique installé, une seule dose inhalée de nanoparticules porteuses d'un gène exprimant la thymuline normalise en 20 jours l'inflammation des voies aériennes, la fibrose et la mécanique pulmonaires. PMID 32577505
La liste de la FDA des substances proposées pour les préparations magistrales, mise à jour ce jour-là, classe l'acétate de thymuline en catégorie 3 : proposé sans justification suffisante. FDA · 503A categories, May 14, 2026
Une étude chez la souris identifie la thymuline, qui diminue avec l'âge, comme un frein à l'inflammation liée à l'âge des cellules immunitaires myéloïdes, et constate qu'elle améliore le contrôle tumoral et la réponse à l'anti-PD-L1 chez les animaux âgés. PMID 42481458
Sources vérifiées le 4 oct. 2026
Les affirmations en bref
Les affirmations les plus répandues sur ce composé, chacune avec le niveau de preuve le plus solide que nous ayons trouvé. Le niveau indique ce qui a été étudié, pas si l'affirmation est vraie ; la ligne à côté dit ce que l'étude a montré.
Fait repousser les cheveuxAucune étude trouvée. Aucune étude n'a administré de thymuline à l'humain ou à l'animal en mesurant les cheveux ; une lettre de 2012 sur des peptides thymiques et des follicules en culture n'a pas de résumé accessible, son résultat n'est donc pas indiqué ici. PMID 22402437
Renforce le système immunitaireHumain, non randomisé. Trois enfants immunodéficients se sont améliorés sous facteur synthétique, dans un cas clinique de 1982 sans groupe témoin ; il n'a jamais été testé chez des personnes en bonne santé. PMID 6124716
Soulage la polyarthrite rhumatoïdeHumain, essai randomisé. Deux essais en double aveugle contre placebo, en 1987, ont trouvé davantage de patients améliorés globalement avec la forme synthétique qu'avec le placebo ; aucun n'a suivi depuis. PMID 3310925
Aide dans la sclérose en plaquesHumain, essai randomisé. Un essai pilote randomisé en double aveugle sur 40 patients pendant six mois n'a trouvé aucune différence de handicap avec le placebo. PMID 2618585
Soulage la douleur et l'inflammationÉtudes animales uniquement. Les études chez le rat vont dans les deux sens : donné avant un déclencheur inflammatoire, il a réduit la douleur, mais une faible dose seule a rendu les rats plus sensibles à la douleur. PMID 10854910
Contre l'inflammation liée à l'âgeÉtudes animales uniquement. Chez des souris âgées, il a atténué les cellules immunitaires inflammatoires et amélioré le contrôle des tumeurs sous immunothérapie ; aucune personne ne l'a reçu dans cette étude de 2026. PMID 42481458
Le raisonnement derrière chaque niveau, étude par étude, se trouve dans le Benefit & Outcome Review de ce guide.
Niveaux vérifiés le 7 oct. 2026
Evidence File
Evidence File de la thymuline : cinq comptes rendus chez l’humain, tous des années 1980, puis quarante ans de simples mesures
La thymuline dispose de ce qui manque à la plupart des peptides de recherche : des essais randomisés, en double aveugle et contre placebo chez l’humain. Elle a aussi un problème rare : la dernière étude publiée à en avoir administré à quelqu’un date de 1989. Depuis, la recherche mesure surtout la thymuline propre à l’organisme — le plus souvent comme témoin du statut en zinc — et teste le peptide, son gène et un analogue apparenté chez le rongeur. Ce dossier recense l’ensemble des publications, détaille chaque administration humaine retrouvée, dont trois que les synthèses habituelles omettent, et nomme les articles rétractés ou retirés qui circulent encore.
552 références PubMed sous les six noms de la thymuline, en titre ou résumé
5 comptes rendus publiés d’administration à l’humain — le dernier en 1989
6 des 10 références classées « essai » ont donné du zinc, pas de la thymuline
2 publications sur la thymuline rétractées ou retirées, toutes deux de 2009
La taille réelle de cette littérature, et pourquoi le décompte habituel est gonflé
Toutes les administrations humaines documentées
Ce qu’ont mesuré les quarante années suivantes : le zinc, les rongeurs, un gène et un analogue
Les publications rétractées ou retirées, l’étude de 2026 chez la souris, et ce qui changerait la donne
Encore 4 sections dans « Evidence File » pour Thymulin
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Les sections au-dessus de celle-ci restent lisibles gratuitement, sans compte.
Sourcing File
Sourcing File de la thymuline : un peptide inactif sans son zinc, et deux fiches de registre qui omettent le zinc
La thymuline n’est active que sous forme de complexe entre le peptide et un ion zinc ; sans le zinc, l’activité disparaît dans le test qui l’a définie. Les deux fiches PubChem décrivent le peptide seul : un certificat dont la masse correspond au registre a confirmé la chaîne, sans rien dire du zinc. Le nom est un second piège : la fiche DCI range « Thymalin », un autre produit, parmi ses synonymes. Ce dossier donne les valeurs des deux fiches, les masses qui distinguent la thymuline de ses impuretés courantes et de ses variants en image miroir, et les questions auxquelles un certificat d’analyse doit répondre.
2 fiches PubChem, toutes deux à 858,9, et aucune n’inclut le zinc
7,6 % du poids du peptide en zinc, à raison d’un ion par molécule
6 fiches PubChem partagent les atomes et les liaisons de la thymuline
+17,03 Da : l’extrémité N-terminale non cyclisée qu’un certificat doit exclure
Identifiants, et le synonyme qui renvoie à un autre produit
Le zinc : ce qu’un certificat doit indiquer, et ce qu’un spectre de masse peut manquer
Impuretés et variants de masse identique ou presque
Les questions à poser à un fournisseur, dans l’ordre
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Benefit & Outcome Review
Benefit & Outcome Review de la thymuline : cheveux, immunité, douleur et vieillissement face à un dossier arrêté en 1989
La thymuline est aujourd’hui vendue pour la repousse des cheveux, le soutien immunitaire, l’inflammation, la douleur et l’« inflammaging ». Ses données humaines contrôlées se résument à deux résultats : une amélioration dans la polyarthrite rhumatoïde en 1987 et un résultat nul dans la sclérose en plaques en 1989. Aucun ne figure parmi les arguments de vente actuels. Cette analyse remonte chaque promesse à sa source : aucune étude capillaire dont le résultat ait pu être vérifié à partir des sources accessibles, des données immunitaires qui portent surtout sur le zinc, des données sur la douleur chez le rat qui vont dans les deux sens, et un récit anti-âge qui, pour l’instant, se limite à la souris. Elle corrige aussi l’erreur inverse : les synthèses de recherche qui affirment qu’aucun essai humain contrôlé n’existe.
0 étude sur le nombre ou la densité des cheveux après thymuline trouvée dans PubMed ou ClinicalTrials.gov, au 30/09/2026
0 personne ayant reçu de la thymuline dans une étude publiée depuis 1989
1 résultat randomisé chez l’humain : polyarthrite rhumatoïde, 1987
0 essai enregistré sur la thymuline sur ClinicalTrials.gov
Repousse des cheveux : la promesse la plus mise en avant, la moins étayée
Soutien immunitaire : ce que les données humaines ont mesuré, et ce qu’elles n’ont pas mesuré
Inflammation, douleur et cerveau : des études chez le rat qui vont dans les deux sens
Vieillissement, cancer et sécurité : l’étude chez la souris de 2026 et les données des années 1980
Encore 4 sections dans « Benefit & Outcome Review » pour Thymulin
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Réponses rapides sur le périmètre du guide, l’accès et le contexte d’usage éducatif.
Pourquoi le zinc est-il si important ?
Parce que l’activité tient à l’ion zinc lié. En 1982, l’équipe qui avait découvert le peptide a montré qu’en lui retirant ses ions métalliques il devenait inactif, et que le zinc lui rendait son activité, au mieux à un ion par molécule. Le nom de thymuline désigne précisément cette forme zinguée — d’où l’écriture FTS-Zn.
Que montrent les essais humains ?
Deux essais randomisés en double insu en polyarthrite rhumatoïde (1987) ont comparé 1, 5 et 10 mg/jour : le bras à 5 mg a donné 56 % d’amélioration à l’évaluation globale contre 17 % sous placebo (p < 0,02), et 10 mg ne faisaient pas mieux. Un essai pilote en double insu chez 40 patients atteints de sclérose en plaques (1989) n’a trouvé aucun bénéfice. Aucun des deux n’a été répété.
La thymuline et la thymaline, est-ce la même chose ?
Non. La thymaline est une préparation d’extrait de thymus ; la thymuline est le nonapeptide défini FTS-Zn. La confusion est jusque dans les registres : la fiche PubChem de la nonathymuline (CID 3085284) liste « Thymalin » parmi ses synonymes, si bien qu’une recherche sur la thymaline renvoie la formule et la masse de la thymuline.
Et la thymosine alpha-1 ?
C’est une autre substance : 28 acides aminés, une littérature clinique propre, aucune dépendance au zinc. La FDA les traite d’ailleurs différemment : la thymosine alpha-1 figure sur sa page des risques de sécurité en préparation magistrale, pas l’acétate de thymuline.
Quelle est sa demi-vie ?
Elle n’a jamais été mesurée chez l’humain. La seule valeur publiée vient d’un unique mouton, chez qui la thymuline injectée disparaissait du sang avec une demi-vie d’environ 10 minutes (1994). Cela suggère une persistance courte, sans constituer une valeur humaine ; les chiffres humains qui circulent en ligne n’ont pas de source.
Quel rapport entre zinc et taux de thymuline ?
Presque tout ce qu’on mesure chez l’humain : l’activité de la thymuline sanguine baisse dès une carence modérée en zinc et remonte quand le zinc est corrigé — chez des volontaires, dans la drépanocytose, en hémodialyse, dans la maladie de Crohn et chez des enfants porteurs de trisomie 21. Dans ces études, on donnait du zinc, pas de la thymuline.
La thymuline est-elle autorisée quelque part ?
Pour traiter une affection, non. Aux États-Unis, la FDA classe l’« acétate de thymuline » en catégorie 3 de sa liste 503A (14 mai 2026) — proposé sans justificatifs suffisants, ce qui traduit une absence de données et non une innocuité. Les seules notices américaines qui la citent sont des dilutions homéopathiques.
Cette page permet-elle de calculer une dose ?
Non. Elle rapporte des chiffres d’essais de 1987 et 1989 à titre d’information. Ce n’est ni un avis médical ni une posologie : ces chiffres ont été obtenus sous supervision clinique dans des populations précises, et le composé n’a jamais été autorisé.
Notes de conformité et de confiance
Contenu éducatif uniquement ; aucune allégation personnalisée de santé ou de résultat.
Ne produit aucune recommandation d’usage personnalisée.
Utilisez ce matériel pour l’apprentissage général et la maîtrise du contexte de recherche.
Un certificat d’analyse (COA) est le rapport d’un laboratoire sur un échantillon d’un lot. La chose la plus utile à savoir à son sujet est que la pureté et l’identité sont deux résultats distincts, qui échouent de manières différentes. Un chiffre de pureté élevé dit que l’échantillon était majoritairement constitué d’une seule substance ; il ne dit pas que cette substance était Thymulin. L’identité — normalement un résultat de spectrométrie de masse concordant avec la masse moléculaire attendue — est ce qui établit ce qu’est réellement le matériel, et un certificat qui ne rapporte que la pureté n’a pas répondu à cette question.
Deux autres limites méritent d’être retenues. La masse par flacon est un test à part entière : un flacon peut être pur à 99 % et contenir malgré tout moins de matériel que ne l’annonce l’étiquette. Et la stérilité, les endotoxines, les métaux lourds et le criblage des solvants résiduels sont des tests commandés séparément, généralement facturés individuellement — de sorte qu’un badge « testé par un laboratoire indépendant » n’en revendique aucun tant que le certificat ne les nomme pas. Vérifiez que le numéro de lot du document correspond au flacon que vous avez sous les yeux ; un certificat sans correspondance décrit le matériel de quelqu’un d’autre.
La reconstitution relève de l’arithmétique de volumes — elle suppose qu’un flacon lyophilisé est dissous dans de l’eau bactériostatique, c’est-à-dire de l’eau stérile conservée avec 0,9 % d’alcool benzylique. C’est le conservateur qui permet de prélever plus d’une fois dans un flacon ; l’eau stérile simple n’en contient aucun et est conçue pour un prélèvement unique. Medibact fournit de l’eau bactériostatique pour injection de qualité USP en flacon multidose de 30 mL, produite dans un Établissement américain enregistré auprès de la FDA et expédiée depuis les États-Unis, exclusivement pour un usage en recherche. Un flacon de 30 mL couvre 30 reconstitutions à 1 mL chacune, 15 à 2 mL ou 10 à 3 mL — une simple division, pas une recommandation de dosage.
À titre éducatif uniquement — ceci ne constitue pas un avis médical. Ce guide résume, à des fins éducatives, des informations rapportées dans la recherche publiée et la pratique communautaire. Il ne constitue ni un avis médical ni une recommandation d’utiliser un quelconque composé. Les doses, schémas ou associations présentés sont des exemples de ce qui a été rapporté, et non des instructions qui vous seraient destinées. Beaucoup des peptides décrits ici sont des composés de recherche non approuvés par la FDA pour les usages évoqués et peuvent être expérimentaux ou soumis à restrictions. Les effets, les risques et le statut légal varient ; les besoins et les résultats individuels varient également. Consultez un professionnel de santé qualifié et habilité à exercer avant toute décision. N’utilisez pas ce contenu pour établir vous-même un diagnostic, un traitement ou une posologie.
