Wat het is en wat de literatuur beschrijft
LL-37 is het enige lid van de cathelicidinefamilie dat bij mensen tot expressie komt; het komt vrij wanneer het voorloper-eiwit hCAP-18 door serineproteasen wordt geknipt. Het rijpe peptide van 37 aminozuren draagt een netto positieve lading van ongeveer +6 en vouwt zich tot een amfipathische α-helix, het sterkst in aanwezigheid van negatief geladen microbiële membranen. Die kationische, amfipathische structuur laat het bacteriële membranen binden en — afhankelijk van de lipidensamenstelling — tijdelijke poriën vormen of het membraan ontwrichten.
Naast directe afdoding beschrijft het onderzoek immunomodulerende rollen: signalering via receptoren als FPR2, invloed op chemotaxis, binding aan nucleïnezuren en modulatie van cytokinerespons en weefselherstelroutes. Uitgebreid in-vitro- en dierwerk documenteert die activiteit; bij mensen is het beeld smaller, zoals hieronder blijkt.
Drie details over de identiteit zijn van belang zodra u dit in een register controleert. De sequentie is LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES: elf basische residuen (lysine en arginine) tegenover vijf zure (aspartaat en glutamaat), vandaar de netto lading van ongeveer +6. In PubChem leiden de naam LL-37, ‘cathelicidin’ en de INN ropocamptide allemaal naar CID 16198951 (C205H340N60O53, circa 4.493 g/mol), maar het CAS-nummer 154947-66-7 levert inmiddels zeven records op (gecontroleerd op 28 september 2026): dat record, twee andere met dezelfde brutoformule – één daarvan zonder vastgelegde stereochemie – en vier voor LL-37-trifluoracetaat, waaronder CID 137699475 (circa 4.607 g/mol). Trifluoracetaat is het tegenion dat synthetische peptiden na zuivering vaak meedragen; een analysecertificaat hoort dus te vermelden of massa en zuiverheid op het peptide of op het zout slaan. En PubChem voert de namen van de voorloper — Cap-18, hCAP 18 — op als synoniemen van het peptide, terwijl hCAP-18 het voorloper-eiwit van 18 kDa is waaruit LL-37 wordt geknipt, niet hetzelfde molecuul.
De eerste studie bij mensen (Grönberg et al., Wound Repair Regen 2014, PMID 25041740) nam 34 mensen met moeilijk genezende veneuze beenzweren op: drie weken open inloop op placebo, daarna vier weken dubbelblind LL-37 in 0,5, 1,6 of 3,2 mg/ml, tweemaal per week aangebracht, of placebo. De genezingssnelheidsconstante lag bij 0,5 mg/ml ongeveer zes keer hoger dan bij placebo (p = 0,003) en bij 1,6 mg/ml ongeveer drie keer (p = 0,088, niet significant); het gemiddelde wondoppervlak nam met 68% en 50% af. De hoogste concentratie deed het niet beter dan placebo, dus de dosis-responsrelatie liep achterstevoren. Lokale of systemische veiligheidsproblemen werden niet gezien.
De bevestigende studie haalde haar hoofddoel niet. In de fase IIb-studie HEAL LL-37 (Mahlapuu et al., Wound Repair Regen 2021, PMID 34687253) kregen 148 patiënten met moeilijk genezende veneuze beenzweren naast compressietherapie LL-37 in 0,5 of 1,6 mg/ml of placebo. Over de hele studiepopulatie verbeterde LL-37 de genezing niet. Pas een analyse achteraf vond verbetering bij zweren van minstens 10 cm²; de auteurs zien dat als reden voor een nieuwe studie met voldoende power, niet als aangetoond effect. Drie auteurs waren in dienst van Promore Pharma, dat LL-37 ontwikkelt onder de naam ropocamptide. Beide sterktes werden goed verdragen.
Bij licht geïnfecteerde diabetische voetzweren (Miranda et al., Arch Dermatol Res 2023, PMID 37480520; NCT04098562) verbeterde een LL-37-crème, vier weken lang tweemaal per week aangebracht, de granulatie-index op dag 7, 14, 21 en 28 (p = 0,031, 0,009, 0,006 en 0,037), maar IL-1α en TNF-α daalden niet en het verschil in bacteriële kolonisatie was niet significant. Geïnjecteerd LL-37 is bij vier mensen onderzocht: een fase 1/2-studie van het MD Anderson Cancer Center (NCT02225366, juli 2015 tot november 2020) spoot het wekelijks, tot acht weken lang, in huidmetastasen van melanoom. Een casusbeschrijving (Dolkar et al., J Cutan Pathol 2018, PMID 29665030) meldt dat de ingespoten laesies kleiner werden, maar dat na ongeveer 45 dagen talrijke wratachtige en keratoacanthoomachtige huidafwijkingen op romp en ledematen ontstonden; 11 van de 12 biopten toonden hetzelfde beeld. Alle verdwenen binnen twee maanden na het stoppen met de injecties.
Over de halfwaardetijd: deze pagina noemde eerder een functionele halfwaardetijd in de orde van circa één uur, oplopend tot meer dan 12 uur wanneer proteasen worden geremd. Die getallen zijn ingetrokken: geen van beide is tot een studie te herleiden, en LL-37 is nooit gemeten in het bloed van mensen die het kregen. Gemeten is alleen de stabiliteit buiten het lichaam: bij 37 °C werd LL-37 in 10 µg/ml binnen zes uur volledig afgebroken door trypsine, maar niet door MMP-9, en in wondvocht van negen niet-genezende veneuze beenzweren was tot 24 uur geen afbraak zichtbaar (Grönberg et al., Acta Derm Venereol 2011, PMID 21547341). Dat zijn uren in een reageerbuis, geen halfwaardetijd in een mens. Ook gecorrigeerd is onze bewering dat geen enkele studie mensen LL-37 via de mond gaf: er is er precies één, en die gebruikt niet het peptide zelf. In een open, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in één Chinees ziekenhuis (Zhao et al., J Med Virol 2023, PMID 37605995) kregen 238 volwassenen die met de omikronvariant van covid-19 waren opgenomen een placebo of ‘Oral LL-37’: een genetisch gemodificeerde bacterie, Lactococcus lactis, die LL-37 in de darm aanmaakt. Wie binnen zes dagen na de diagnose begon, testte sneller negatief op PCR (9,8 tegen 14,0 dagen); ernstige bijwerkingen werden niet gemeld. Gemeten werd een testuitslag, geen herstel of overleving, en synthetisch LL-37 is bij mensen nooit via de mond onderzocht.
In de Verenigde Staten publiceert de FDA op haar pagina over bulkgrondstoffen die aanzienlijke veiligheidsrisico’s kunnen opleveren een beoordeling van cathelicidine LL-37: bereidingen ermee kunnen afhankelijk van de toedieningsweg een risico op immunogeniciteit geven, peptidegerelateerde onzuiverheden en de karakterisering van de werkzame stof zijn complex, en niet-klinisch onderzoek wijst op schadelijke effecten op de mannelijke voortplanting en op een tumorbevorderend effect in sommige weefsels. LL-37 staat nu in de sectie van stoffen waarvan de nominatie is ingetrokken (pagina bijgewerkt op 22 april 2026) en op geen van beide bereidingslijsten: niet op de 503A-lijst voor apotheken (14 mei 2026) en niet op de 503B-lijst voor uitbestede bereiding (21 maart 2025). Een openFDA-zoekopdracht naar een bijsluiter voor ropocamptide of LL-37 levert niets op; dezelfde zoekopdracht voor semaglutide levert er 5 op.
Op ClinicalTrials.gov geeft LL-37 als interventie 20 records, en de meeste meten het lichaamseigen LL-37 — in onderzoek naar vitamine D, speeksel of tandvleesziekte — in plaats van het toe te dienen. Slechts twee geven LL-37 zelf: de melanoomstudie en de studie bij diabetische voetzweren (controlezoekopdracht dezelfde dag: semaglutide, 760). Op de WADA-lijst staat LL-37 niet bij naam, maar dat betekent niet dat het is toegestaan: sectie S0 verbiedt altijd elke farmacologische stof die elders op de lijst niet wordt genoemd en geen goedkeuring van een overheidsinstantie heeft voor therapeutisch gebruik bij mensen.
