Vial-Coring: Wenn die Nadel ein Stück aus dem Stopfen stanzt – und warum man es oft nicht sieht

Das Wichtigste in Kürze

Fünf Punkte.

• Coring ist messbar: In Studien trat es bei 10,5 % der einmaligen Einstiche und bei 17,3 % der Proben aus mehrfach durchstochenen Vials auf.
• Das meiste sieht man nicht: In einer Studie blieb fast die Hälfte der ausgestanzten Stücke unsichtbar, in einer anderen jedes einzelne Partikel.
• Die Zahl der Einstiche zählt: Mehrfach verwendete Vials sind ein benannter Risikofaktor, und die 30-mL-Obergrenze für Mehrdosenbehältnisse soll die Zahl der Durchstiche begrenzen.
• Der Stopfen zählt so viel wie die Nadel: Dicke, Härte und Gummimischung verändern die Rate.
• Ein sichtbares Stück ist das Ende des Vials: In den veröffentlichten Fallberichten wird der Inhalt verworfen, niemand versucht das Stück herauszuholen.

Coring und Fragmentierung

Der Stopfen eines Vials besteht aus einem Elastomer, also synthetischem Gummi, das die Nadel durchdringen muss. Dabei kann zweierlei passieren. Beim Coring schert die Nadel einen Kern oder Span aus dem Verschluss, mitunter einen länglichen. Bei der Fragmentierung reibt die Nadel kleinere, unregelmäßige Partikel aus dem Gummi. Die Unterscheidung stammt von West Pharmaceutical Services, einem Hersteller von Stopfen, der darauf hinweist, dass beide Begriffe oft gleichbedeutend verwendet werden. Für den Blick auf das Vial ist das Ergebnis dasselbe: Gummi, wo nur Lösung sein sollte.

Eine Ingenieursstudie aus der Geräteentwicklung eines Arzneimittelherstellers (2025, PMID 40300814) beschreibt den Mechanismus: Die Nadel verformt das Gummi, bevor sie es schneidet; Elastomere, die sich vor dem Reißen stärker dehnen lassen und sich bei Verformung versteifen, geben weniger Partikel ab.

Warum man es oft nicht sieht

Für jeden, der ein Vial prüft, ist das der wichtigste Befund. In der Studie von 2013 waren nur 11 der 21 ausgestanzten Stücke in der Spritze zu sehen; die übrigen 10 fanden sich erst, als Spritze und Nadel zerlegt und ausgespült wurden. In einer Studie von 2021 mit 800 Zwei-Milliliter-Vials Kochsalzlösung war in keiner Probe ein Gummipartikel mit bloßem Auge erkennbar – unter dem Mikroskop fanden sich aber in 10 bis 33 % der mit Standardnadeln gezogenen Proben Partikel. Bei Nadeln mit eingebautem 5-µm-Filter fand sich keines (PMID 36474986).

Ein sauber aussehendes Vial ist also kein Beweis für ein sauberes Vial. Die Sichtprüfung lohnt sich trotzdem – sie ist die einzige Kontrolle, die am Arbeitsplatz möglich ist, und sie erfasst die größeren Stücke –, aber sie legt nur eine Untergrenze dessen fest, was man weiß.

Was das Risiko erhöht

Ein Übersichtsbericht des Ausschusses für Forschung und Sicherheit der American Society of Retina Specialists von 2025 (PMID 40672691) nennt vier Faktoren: Nadeln mit größerem Lumen, senkrechtes Einstechen, mehrfach verwendete Vials und dickere Gummistopfen; auch die Zusammensetzung des Stopfens beeinflusst die Rate. Die technische Notiz von West ordnet die Ursachen ähnlich: Verschluss (Härte und Dicke des Gummis an der Einstichstelle), Nadel (Schärfe, Schliff, Größe, Beschichtung) und Handhabung (Geschwindigkeit und Winkel des Einstichs, Wiederverwendung einer Nadel).

Für ein Mehrdosen-Vial ist die Zahl der Einstiche der entscheidende Faktor. Jeder Durchstich ist eine weitere Gelegenheit, das Gummi zu verletzen, und die Studie von 2022 fand Coring in Vials, die wiederholt durchstochen worden waren. Genau deshalb begrenzt die US-Pharmakopöe (USP) Mehrdosenbehältnisse auf eine entnehmbare Gesamtmenge von 30 mL: Die FDA-Leitlinie von 2015 nennt als Zweck, die Zahl der Durchstiche des Stopfens zu begrenzen und so das Risiko zu senken, die Unversehrtheit des Vials zu beeinträchtigen und den Inhalt zu kontaminieren. Unsere Seite zur Vial-Größe erklärt diese Grenze ausführlich.

Wie Stopfen darauf geprüft werden

Stopfen für Injektionsprodukte werden vor ihrem Einsatz auf Fragmentierung geprüft. Nach dem älteren USP-Kapitel <381> wurden Fragmente mit bloßem Auge gezählt, was die Zählung auf Partikel über etwa 50 Mikrometer beschränkte. Das neuere Kapitel <382> sieht vor, jeden Stopfen mit der Nadel viermal oder öfter zu durchstechen und unter dem Mikroskop zu untersuchen; berichtet werden Partikel über 150 Mikrometer in irgendeiner Richtung (West Pharmaceutical Services, Mai 2022).

Diese Umstellung ist nicht abgeschlossen. Ein Prüflabor berichtet, die FDA habe Bedenken gegen die größere zulässige Partikelgröße geäußert, weil Sicherheitsdaten fehlten, und der Fragmentierungstest sei aus der Fassung von <382> vom Dezember 2025 herausgenommen worden, bis Grenzwerte geklärt sind. Auch der Standard selbst ist also in Bewegung – ein Grund mehr, einen Stopfen nicht als etwas zu betrachten, das kein Material abgeben kann.

Was die Fachinformation verlangt

Zugelassene Injektionsprodukte tragen einen Standardhinweis, der genau das abdeckt. Die US-Fachinformation für bakteriostatisches Wasser zur Injektion verlangt, Parenteralia vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbung zu sichten, soweit Lösung und Behälter dies zulassen; unter den Vorsichtsmaßnahmen kommt die Prüfung rekonstituierter Lösungen auf Klarheit und auf unerwartete Ausfällung oder Verfärbung hinzu.

Wird ein Stück gesehen, ist das Ergebnis in den veröffentlichten Fallberichten einheitlich: Der Inhalt wird verworfen und ein neues Vial verwendet. In dem 2023 beschriebenen Fall fiel vor der Verwendung ein dunkles Partikel im Vial auf; die aufgezogene Flüssigkeit und das Vial wurden verworfen. Niemand versucht in diesen Berichten, das Stück zu entfernen. Für Forschungsmaterial gilt: Ein Vial mit sichtbarem Gummi lässt sich nicht mehr als einwandfrei beschreiben – und ein Vial ohne sichtbares Gummi ist, wie oben gezeigt, nicht garantiert frei davon.

Häufige Irrtümer

Fünf verbreitete Annahmen und was dagegen spricht.

• „Die Lösung ist klar, also ist kein Gummi darin.“ In zwei Studien waren die meisten oder alle Partikel mit bloßem Auge unsichtbar.
• „Coring passiert nur bei alten Vials.“ Es wurde schon bei einem einzigen Einstich in ein Vial festgestellt.
• „Ein Stück kann man herausfischen.“ In den veröffentlichten Fällen wird der Inhalt verworfen; ein angestanzter Stopfen hat bereits Material abgegeben.
• „Der Stopfen verschließt sich wieder, also spielt die Zahl der Einstiche keine Rolle.“ Wiederholtes Durchstechen ist ein benannter Risikofaktor – und der Grund für die Größengrenze von Mehrdosen-Vials.
• „Coring ist nur eine Frage der Nadel.“ Dicke, Härte und Mischung des Stopfens zählen ebenso.

Was Medibact liefert

Medibact führt bakteriostatisches Wasser in USP-Qualität aus einer bei der FDA registrierten US-Produktionsstätte im 30-mL-Mehrdosenformat, ausschließlich für Forschungszwecke. Medibact verkauft weder Nadeln noch Peptide noch eines der in den Studien genannten Produkte und ist weder mit West Pharmaceutical Services noch mit Hospira noch mit einer anderen hier genannten Organisation verbunden. Ihre Unterlagen werden zitiert, weil sie Stopfen und Sichtprüfung beschreiben; nichts auf dieser Seite beschreibt, wie ein Produkt anzuwenden ist.

Was die Studien gemessen haben

Ein Übersichtsbrief von 2023 (PMC10691600) nennt für die Literatur insgesamt eine Spanne von 3 bis 97 %. Quellen am 11. Oktober 2026 gelesen.